| 研究課題/領域番号 |
21K09670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
横山 悠 東北大学, 大学病院, 講師 (00597312)
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| 研究分担者 |
中澤 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
國分 太貴 東北大学, 大学病院, その他 (30646443)
矢花 武史 東北大学, 大学病院, 助教 (30725213)
佐藤 孝太 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50732327)
津田 聡 東北大学, 大学病院, 助教 (60791093)
前川 重人 東北大学, 大学病院, 助教 (80625294)
三枝 大輔 帝京大学, 薬学部, 准教授 (90545237)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | Glaucoma / リピドミクス / 細胞外小胞 / 眼圧 / 緑内障 / リピドーム解析 / プロテオーム解析 / メタボローム解析 / 線維柱帯 / トランス臣クス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
緑内障において、眼圧下降療法が唯一エビデンスに基づく治療法である。しかし、眼圧下降 療法の進歩にも関わらず、十分な眼圧下降ができずに失明に至る症例も少なくない。そこで本研究では、手術で採取される前房水・虹彩・線維柱帯（trabecular meshwork: TM）を活用し、最新のトランスオミクス解析により、前眼部組織間の相互作用、および包括的な眼圧上昇機序の解明を目的とする。分子基盤が判明した後には、虹彩とTM細胞の非接触共培養により相互作用を含めた眼 圧上昇機序のバリデーションと詳細な解明を行う。本研究が病態に基づく治療薬の開発に 繋がる基盤研究となることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、当初、緑内障病態解明のため線維柱帯を含めた前眼部環境を解析するものであったが、線維柱帯の安定した採取ができなかったため、前房水の解析を中心に実施した。緑内障病型ごと(原発開放隅角緑内障 POAG、正常眼圧緑内障 NTG、落屑緑内障 PE),前房水採取を行い、リピドミクス解析をおこなった。その結果、9,000以上の脂質分子が検出された。そのうちいくつかの分子は緑内障病型で違いがあることが判明した。さらに、細胞外小胞（EVs）の解析により、各病型で異なる脂質分子の分布が確認された。これらの成果は、緑内障の眼圧上昇機序の解明および治療予後関連因子の特定に資するものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
緑内障の治療法が眼圧下降のみがエビデンスに基づいた治療法であるが、未だ眼圧下降困難例が多く手術治療を必要とする症例も少なくない。現在の眼圧下降療法は房水排出促進、産生抑制であるが、眼圧上昇のメカニズムが解明できれば、病態に応じた根本的治療を目指すことができる。緑内障がわが国における中途失明疾患１位であることを考えると研究の成果意義は大きい。
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