| 研究課題/領域番号 |
21K09681
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
蕪城 俊克 自治医科大学, 医学部, 教授 (00280941)
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| 研究分担者 |
相原 一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80222462)
裏出 良博 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任研究員 (10201360)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | Prostaglandin D2 / 生理活性脂質 / ぶどう膜炎 / 加齢黄斑変性 / 新生血管 / プロスタグランジンD2 / 拮抗薬 / 脈絡膜新生血管 / プロスタグランジンＤ２ / 実験的自己免疫性ぶどう膜炎 / サイトカイン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
プロスタグランジン（PG）D2は、脳においては睡眠や神経炎症に重要な働きを持つ。眼疾患では特に炎症性網脈絡膜疾患への関与が推測されるが、ＰＧＤ２は極めて失活しやすいため研究が難しく、これまで研究は進んでいない。
本研究では、PGD2の合成酵素および受容体に注目し、PGD2の関与が推測される２つの炎症性網脈絡膜疾患、すなわち加齢黄斑変性とぶどう膜炎の動物モデルを用いて、自然免疫系の活性化および網膜内での炎症の惹起機構におけるPGD2の関与を明らかにし、病因の解明やその治療に貢献する新規治療標的の可能性を検討することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
ぶどう膜炎と加齢黄斑変性におけるProstaglandin D2(PGD2)の関与を検討した。ラット実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）モデルではPGD2合成阻害薬投与により、Day15以降のEAUスコアが低下した。尿中のPGD2代謝産物も眼炎症時に上昇した。PGD2はぶどう膜炎において促進的に働く可能性が推測された。一方、加齢黄斑変性のモデルであるマウスレーザー誘発脈絡膜新生血管（マウスCNV）モデルでは、PGD2受容体DP2のノックアウト（DP2KOマウス）およびDP2阻害薬投与によりCNVサイズが縮小した。レーザー照射部のマクロファージの数も、DP2KOマウスでは有意に減少していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これらの結果から、ぶどう膜炎おより加齢黄斑変性においてPGD2が疾患の増悪に働いている可能性が推測され、DP2阻害が加齢黄斑変性、ぶどう膜炎の新たな治療標的となりうることを示唆するものと考える。
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