| 研究課題/領域番号 |
21K09688
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
郭 暁麗 公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主席研究員 (50443114)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 多発性硬化症 / ASK1 / グリア細胞 / TrkB / 遺伝子治療 / 軸索再生 / 神経保護 / 再髄鞘化 / EAE / ミクログリア / アストロサイト / 神経細胞の保護 / 脊髄炎 / 正常眼圧緑内障モデルマウス / 樹状突起 / 緑内障 / 視神経炎 / 神経栄養因子受容体 / GLAST欠損マウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
網膜と視神経の神経変性疾患に根本的な治療法は確立されていない。もし神経再生による治療が可能となれば、病気の進行抑制だけでなくその機能回復も期待できる。本研究では、遺伝子治療用ベクターの開発により神経ネットワークの再生を促進させ、視機能を回復させることを目的とする。そのために、透明化組織を用いた立体画像による病理解析や遺伝子改変マウスなどの新たなツールを活用して、神経保護や軸索再生と再髄鞘化療法の可能性に挑戦する。本研究から得られた知見は、様々な神経変性疾患の再生治療に対しても有益な成果となることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
多発性硬化症のモデルEAEマウスにおいてミクログリアからASK1が特異的に欠損するとその重症度はearly stageから、アストロサイトからASK1が特異的に欠損するとlate stageから症状が軽減することを明らかにした。また多発性硬化症患者の脳切片を用いた解析からASK1の活性化が見られ、アストロサイトのASK1がミクログリアのそれよりも強く活性化することを見出した。
さらに、リガンドなしで常に活性型となるTrkB分子を開発した。それを組み込んだ遺伝子治療ベクター（AAV-F-iTrkB）による緑内障モデルに対する神経保護効果、視神経再生効果及び視機能の回復効果を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ASK1の細胞特異的な機能や既存薬剤による治療研究から網膜および視神経変性疾患など難病の発症メカニズムを
解明し、治療法の開発に有用な情報を提供した。特にMSによる視神経変性に対する治療薬の開発に有用である。
また緑内障の新たな治療法として常時活性型TrkB遺伝子治療システムを開発し報告した。このシステムは他の常時活性型受容体の作製にも活用できており汎用性がある。研究成果はPNASやMolecular therapyなどの学術誌に載せいた他、研究所HP、都立病院との共同研究会や産学連携研究会でも紹介し、研究成果を積極的に社会に公開する。
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