| 研究課題/領域番号 |
21K09690
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
面高 宗子 東北大学, 大学病院, 助教 (80569583)
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| 研究分担者 |
岡田 眞里子 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (10342833)
中澤 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
佐藤 孝太 東北大学, 医学系研究科, 助教 (50732327)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 緑内障 / 網膜神経節細胞 / 統合解析 / 脆弱性 / 動物モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、多因子疾患である緑内障のシンプルな障害モデルを作成し、緑内障動物モデルにより、げっ歯類網膜神経節細胞（RGC）をセルソータでサイズ別に分取し、網羅的遺伝子発現解析とメタボローム解析の統合解析から、大小RGCの細胞死シグナルメカニズムを探索する。大型動物を用いた局在情報から候補シグナル伝達経路を絞り込み、ヒトサンプルによるゲノム・メタボローム解析データベースを参照する。
アデノ随伴ウイルスにより生体RGC内でシグナル経路の可視化やゲノム編集による標的遺伝子改変により候補シグナルのバリデーションを行い、詳細な分子基盤を同定し、薬剤の分子ターゲットを絞り込み、薬剤開発に繋げる。
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| 研究成果の概要 |
多因子疾患である緑内障のシンプルな障害動物モデルとしてマウスに視神経挫滅を実施し、挫滅２日後に眼球を摘出してFACSを実施した。RGCについて細胞サイズの大きい分画と小さい分画の２パターンに分けて細胞を回収した。視神経挫滅前の細胞サイズの小さいRGCと細胞サイズの大きいRGCを比較すると細胞サイズの大きいRGCでは、EGFやNGFなどの栄養因子がシグナルの中心にあることが示唆された。視神経挫滅前および視神経挫滅２日後における遺伝子発現変動を比較すると細胞サイズの小さいRGCではｍp53やSP1など、細胞サイズの大きいRGCではp53やSP1などの転写因子がシグナルの中心にあることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
緑内障は成人中途失明原因第一位の眼疾患で、今後も緑内障による失明患者数の増加が確実視されている。緑内障の本態は網膜神経節細胞（RGC）の細胞死であるが、現行の治療は眼圧を下降させる治療のみでありアンメットメディカルニーズが存在する。
緑内障では太い軸索を有する大きなRGCが早期から障害され、小さなRGCはミトコンドリア障害に脆弱であることが知られている。本研究では緑内障のシンプルな障害動物モデルを作成し、RGCをセルソータでサイズ別に分取し、大小RGCの細胞死シグナルメカニズムを探索した。本研究成果より緑内障の個別化医療に資する薬剤開発に繋げられる可能性が示唆された。
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