| 研究課題/領域番号 |
21K09713
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 岩手大学 |
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研究代表者 |
田端 希多子 岩手大学, 理工学部, 特任准教授 (80714576)
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| 研究分担者 |
富田 浩史 岩手大学, 理工学部, 教授 (40302088)
菅野 江里子 岩手大学, 理工学部, 准教授 (70375210)
尾崎 拓 岩手大学, 理工学部, 准教授 (70621069)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 眼生理学 / 遺伝子治療 / 網膜色素変性症 / 網膜変性症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
緑藻類の一部は光合成を効率的に行うために光を求めて移動することが知られている。この光感受性物質がチャネルロドプシンであり、当研究室では、これを基に遺伝的な操作を加え、より多くの色を感知できるmVChR1を開発した。失明に至った網膜の網膜神経節細胞にmVChR1を発現させることで視機能を回復できる可能性がある。しかしながら、チャネルロドプシンの光受容に重要な役割を担うレチナールの必要量や供給源は研究されていない。本研究では、その仕組みを解明することを目的とし、その仕組みを明らかにすることで、遺伝子治療によって得られる視機能をより向上させることができると考えられる。
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| 研究成果の概要 |
チャネルロドプシン(ChR)は、緑藻類の一部が持つ、光を感じるための物質である。当研究室では、この光感受性物質に遺伝的な操作を加え、視細胞変性網膜の神経節細胞に発現させることで視機能回復を試みている。レチナール(RAL)はChRが光を受容するために必要な補因子であるが、視細胞変性網膜でChRを発現させるとRAL合成関連酵素遺伝子の発現が増加した。ミュラー細胞はこれらを多く含むため、網膜神経節細胞へRALを供給する経路の一つと考えられる。また2つの異なるChRを同時発現させたラットにおいて、視覚誘発電位応答がビタミンA投与により改善され、2つのChR間でのRALの競合が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
網膜色素変性症は人口約5000人に一人が罹患しており、重篤な場合には失明に至る。治療法は未だ確立されておらず、難病に指定されている。当研究室では、開発したmVChR1を視細胞変性網膜の神経節細胞に発現させることで視機能回復を試みている。チャネルロドプシン(ChR)は光受容のために補因子としてレチナール(RAL)を持つ。今回、ChRを発現させた網膜はRAL合成関連酵素遺伝子の発現が増加していることがわかった。また二つの異なるChRを発現させたラットの視覚誘発電位が、ビタミンAの投与により改善することがわかった。このことから遺伝子治療後のビタミンA投与により、視機能向上できる可能性が示唆された。
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