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原発性アルドステロン症における網膜神経節細胞死―その機序と緑内障との比較―

研究課題

研究課題/領域番号 21K09715
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

杉山 和久  金沢大学, 医学系, 教授 (80179168)

研究分担者 東出 朋巳  金沢大学, 附属病院, 講師 (20291370)
米田 隆  金沢大学, 融合科学系, 教授 (60313649)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード正常眼圧緑内障 / アルドステロン / 視神経乳頭血流 / 網膜神経節細胞 / 網膜神経線維層欠損 / 緑内障 / 原発性アルドステロン症 / 網膜血流
研究開始時の研究の概要

本研究では、臨床研究において原発性アルドステロン症眼の機能的構造的特徴について正常および緑内障眼との比較を行う。また基礎研究ではラット動物モデルにてアルドステロン全身投与及びその拮抗薬投与による網膜神経節細胞数、視神経乳頭血流、酸化ストレスなどに及す影響を検討する。作業仮説を、「眼圧非依存性の網膜神経節細胞死の機序が、原発性アルドステロン症と正常眼圧緑内障で一部共有し、アルドステロン拮抗薬は正常眼圧緑内障の新しい神経保護薬となり得る」として、本研究ではこの仮説の可能性を探究する。

研究成果の概要

アルドステロン全身投与ラットにおいて眼圧非依存性に眼血流速度低下、網膜動静脈血管径狭小化、網膜神経線維層厚菲薄化と網膜神経節細胞数を減少させることを本研究で明らかにした。
臨床研究では原発性アルドステロン症眼群は対照眼群と比較して眼底写真での網膜神経線維層欠損の出現頻度が有意に多く、また血管周囲からの網膜神経線維層欠損も有意に多いという構造的特徴を確認した。また原発性アルドステロン症眼と緑内障眼との違いを構造異常の上下で比較した所、乳頭周囲網膜神経線維層厚と乳頭周囲血管密度に原発性アルドステロン症眼は上下差があり、この所見は緑内障眼の構造異常とは異なることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではアルドステロン全身投与ラットにて眼圧非依存性に網膜血流速度低下、網膜動静脈血管径狭小化、網膜神経線維層厚菲薄化と網膜神経節細胞数を減少させることを明らかにした。またその網膜血流障害は網膜神経節細胞喪失の第一要因ではない可能性を示唆した。
臨床研究では原発性アルドステロン症における網膜神経線維欠損の構造的特徴及び緑内障眼との構造異常の違いを初めて報告した。これら基礎と臨床の両面からの知見は原発性アルドステロン症による網膜神経節細胞死の病態解明に繋がり最終的には正常眼圧緑内障の新規治療へと繋がっていく可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Aldosterone as a Possible Contributor to Eye Diseases.2022

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Higashide, Kazuyuki Hirooka, Mitsuhiro Kometani, Kazuhisa Sugiyama
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 164(2) 号: 2 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1210/endocr/bqac201

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Compromised Blood Flow in the Optic Nerve Head after Systemic Administration of Aldosterone in Rats: A Possible Rat Model of Retinal Ganglion Cell Loss2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuyoshi Wada, Tomomi Higashide, Kimikazu Sakaguchi, Atsushi Nagata, Kazuyuki Hirooka, Kazuhisa Sugiyama
    • 雑誌名

      Current Eye Research

      巻: - 号: 5 ページ: 777-785

    • DOI

      10.1080/02713683.2022.2029907

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 原発性アルドステロン症と緑内障との違い:構造異常の上下比較2024

    • 著者名/発表者名
      和田崇宏、宇田川さち子、阪口仁一、東出朋巳、花形麻衣子、満保芳美、山下陽子、杉山和久
    • 学会等名
      第128回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アルドステロン全身投与でのラット視神経乳頭血流量、beat strengthの解析2023

    • 著者名/発表者名
      和田康史、東出朋巳、阪口仁一、長田敦、廣岡一行、杉山和久
    • 学会等名
      第39回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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