研究課題
基盤研究(C)
眼炎症性疾患の背景は多様で、重症度や治療反応性の違いにより視力予後が大きく異なるがその病態の違いは殆ど解明されていない。一方、近年の分子学的診断や手術の進歩により眼炎症性疾患の診断・治療目的で眼内液の採取を行うようになった。近年、微量検体の解析が可能なシングルセル解析や網羅的遺伝子・タンパク発現解析手法を用いたヒト炎症局所免疫の理解の重要性が高まっている。本研究はこれらの解析手法により、眼炎症性疾患の炎症局所に特異的な免疫プロファイルや、炎症局所への炎症細胞集積に関わる因子を解析する。また、重症度・治療抵抗性に関わる因子を明らかにし、ヒト免疫の理解、個別化医療の発展を押し進めるものである。
本研究はシングルセル解析であるマスサイトメトリーCytometry Time of Flight (CYTOF)を用い、ヒト眼炎症の病態解明を目指した。急性網膜壊死の眼内や、Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) 病脳脊髄液に集積する細胞の多くは高度に活性化しており、末梢血と比べて頻度の高いサブセットを検出することができた。また、VKH病遷延群末梢血では粘膜関連インバリアントT細胞頻度が有意に低いなどの特徴も明らかになった(Yamana et al., Mucosal Immunol2022)。ベーチェット病の末梢血単核球プロファイルは各病期で特徴的なサブセットが明らかになった。
近年発展しているシングルセル解析技術を用い、微量のヒト眼炎症検体や末梢血を網羅的に解析し、炎症局所に集積する炎症細胞の特徴や炎症再燃に関与する炎症病態を明らかにできた意義は大きく、ぶどう膜炎治療の発展や今後本分野の研究の発展にも貢献すると考えられる。
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https://www.eye.med.kyushu-u.ac.jp/class/research_c/index.html