| 研究課題/領域番号 |
21K09739
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
東出 朋巳 金沢大学, 医学系, 准教授 (20291370)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | メラトニン / Aanat / Hiomt / マウス / 網膜 / 松果体 / 眼圧 / 日内変動 / 遺伝子多型 / 時計遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
眼圧日内変動は概日リズムを呈する生体現象であり、中枢（視交叉上核）の概日リズムを末梢に伝えるメラトニンが緑内障病態に関与することが基礎と臨床の両面で報告されてきた。本研究では、コンタクトレンズセンサーによって眼圧日内変動パターンを同定しメラトニン関連遺伝子等の多型との関係を明らかにする。また、遺伝子改変マウスを用いて眼圧日内変動形成に対するメラトニン系の役割を解明する。さらに、メラトニン関連遺伝子等の多型による眼圧日内変動予測とメラトニン系を介する眼圧変動制御による新しい眼圧管理と緑内障治療法の開発を目指したい。
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| 研究実績の概要 |
1）眼球と松果体の組織切片の作成：Aanat(+/+);Hiomt(+/+)オス７個体メス3個体の網膜、オス6個体メス７個体の松果体、Aanat(-/-);Hiomt(-/-)オス7個体メス5個体の網膜、オス5個体メス2個体の松果体の組織標本（HE染色）にていずれのマウス網膜にも明らかな病的所見はなく、メラトニンの有無による明らかな差はなかった。
2）マウス用光干渉断層計(OCT)による網膜層構造評価：Aanat(+/+);Hiomt(+/+)オス28個体メス26個体、Aanat(-/-);Hiomt(-/-)オス25個体メス26個体の眼底写真と網膜OCT画像を撮影した。OCTの網膜層構造において性別、メラトニンの有無で顕著な差はみられなかった。
3）メラトニンの質量分析：LC-MS/MSによるメラトニンの質量分析のためにAanat(+/+);Hiomt(+/+)オス11個体メス4個体の網膜、オス3個体メス4個体の松果体、Aanat(-/-);Hiomt(-/-)オス6個体メス6個体の網膜、オス2個体メス2個体の松果体を採取した。Aanat(+/+);Hiomt(+/+)とAanat(-/-);Hiomt(-/-)それぞれ1個体ずつ分析を行ったが両者にメラトニン産生能力に差があると判別できるほどの濃度差が検出できなかった。
4）眼圧測定：Aanat(+/+);Hiomt(+/+)オス25個体メス23個体、Aanat(-/-);Hiomt(-/-)オス20個体メス23個体を用いてisoflurane麻酔下にて4時間毎に6回(ZT = 2, 6, 10, 14, 18, 22)の眼圧測定を2日間または3日間行った。明期より暗期に眼圧が高い、メラトニン有のほうが明暗の眼圧差小さい、オスの方が全体として眼圧が高いことが判明した。
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