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miR-628による自然免疫を介した眼表面炎症制御機構の解明と新規治療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K09749
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

上田 真由美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (60398386)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードmiRNA / 自然免疫 / 眼表面炎症 / 難治性眼表面疾患 / 重症アトピー性角結膜炎 / hsa-let-7a-5p / miR628-3p / TLR3 / miR-628-3p / miR-628
研究開始時の研究の概要

申請者は、長年の研究を経て、TLR3が眼表面炎症を正に制御していることを報告し、眼表面炎症に自然免疫機構が大きく関与していることを証明してきた。さらに眼表面炎症疾患の病態解明研究の一環で、miR-628が眼表面炎症疾患のバイオマーカーとなることを見出している。本研究では、miR-628の機能解析を通じて自然免疫を介した眼表面炎症制御機構を明らかとする。さらに、複数のmiRNAを用いることによって診断バイオマーカーの精度が向上することから、網羅的miRNA解析を行い、より精度の高い診断バイオマーカーを探索するとともに、新規治療法の開発の可能性を模索する。

研究成果の概要

我々は、難治性眼表面疾患患者の血液を用いた血漿miRNA解析を行い、血漿miR628-3pが健常人と比較して患者の血漿で、有意に上昇していることを明らかとした。また、ヒト単球細胞株に、miR628-3pを強制発現させ網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、miR628-3pを強制発現させた単核球では、ウイルス由来の2本鎖RNAの受容体であるTLR3、MDA5, RIG-Iを初めとする自然免疫関連遺伝子の発現が有意に抑制されていた。患者の血清で有意に上昇しているmiR628-3pが、自然免疫関連遺伝子を負に制御していることより、病態に自然免疫応答の調整機構の異常が関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、難治性眼表面炎症疾患の病態・病因の理解、特にmiRNAを介した自然免疫制御の破綻の病態への関与を示している。特に miR-628-3p による自然免疫制御の機構を明らかにしており、難治性眼表面炎症疾患へのmiR-628-3p などのmiRNAやTLR3、MDA5, RIG-Iなどの自然免疫関連分子をターゲットにした新規治療法の開発につながるものである。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Severe cutaneous adverse reactions2024

    • 著者名/発表者名
      Hung Shuen-Iu、Mockenhaupt Maja、Blumenthal Kimberly G.、Abe Riichiro、Ueta Mayumi、Ingen-Housz-Oro Saskia、Phillips Elizabeth J.、Chung Wen-Hung
    • 雑誌名

      Nature Reviews Disease Primers

      巻: 10 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1038/s41572-024-00514-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Positive regulation of innate immune response by miRNA-let-7a-5p2023

    • 著者名/発表者名
      Ueta Mayumi、Nishigaki Hiromi、Komai Seitaro、Mizushima Katsura、Tamagawa-Mineoka Risa、Naito Yuji、Katoh Norito、Sotozono Chie、Kinoshita Shigeru
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 13 ページ: 1025539-1025539

    • DOI

      10.3389/fgene.2022.1025539

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Updates in SJS/TEN: collaboration, innovation, and community2023

    • 著者名/発表者名
      Marks Madeline E.、Botta Ramya Krishna、Abe Riichiro、et al
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 10 ページ: 1213889-1213889

    • DOI

      10.3389/fmed.2023.1213889

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Challenges in the management of bilateral eyelid closure in Stevens-Johnson Syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Aziza Y, Harada K, Ueta M, Fukuoka H, Kinoshita S, Sotozono C
    • 雑誌名

      Am J Ophthalmol Case Rep

      巻: 26 ページ: 101473-101473

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2022.101473

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Limbal-Rigid Contact Lens Wear for the Treatment of Ocular Surface Disorders: A Review2022

    • 著者名/発表者名
      Aziza Yulia、Itoi Motohiro、Ueta Mayumi、Inatomi Tsutomu、Kinoshita Shigeru、Sotozono Chie
    • 雑誌名

      Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice

      巻: 48 号: 8 ページ: 313-317

    • DOI

      10.1097/icl.0000000000000924

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Risk factors for sepsis and effects of pretreatment with systemic steroid therapy for underlying condition in SJS/TEN patients: Results of a nationwide cross-sectional survey in 489 Japanese patients.2022

    • 著者名/発表者名
      Sunaga Y, Hama N, Ochiai H, Kokaze A, Lee ES, Watanabe H, Kurosawa M, Azukizawa H, Asada H, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Aihara M, Mizukawa Y, Ohyamag M, Abe R, Hashizume H, Nakajima S, Nomurai T, Kabashima K, Tohyama M, Takahashi H, Mieno H, Ueta M, Sotozono C, Niiharam H, Morita E, Sueki H.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci.

      巻: 107(2) 号: 2 ページ: 75-81

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.07.004

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Susceptibility Genes and HLA for Cold Medicine-Related SJS/TEN with SOC2022

    • 著者名/発表者名
      Ueta Mayumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 13 ページ: 912478-912478

    • DOI

      10.3389/fgene.2022.912478

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of innate immune response by miR-628-3p upregulated in the plasma of Stevens-Johnson syndrome patients2021

    • 著者名/発表者名
      Ueta M, Nishigaki H, Mizushima K, Naito Y, Sotozono C, Kinoshita S
    • 雑誌名

      Ocul Surf

      巻: 21 ページ: 174-177

    • DOI

      10.1016/j.jtos.2021.05.008

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Stevens-Johnson症候群におけるmiRNAによる自然免疫制御2023

    • 著者名/発表者名
      上田真由美、西垣裕美、外園千恵、木下茂
    • 学会等名
      角膜カンファランス2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of ocular surface inflammation by innate immunity2023

    • 著者名/発表者名
      MAYUMI UETA
    • 学会等名
      the 8th Asia Cornea Society Biennial Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Positive regulation of innate immune response by miRNA, let-7a-5p, which upregulated in plasma of both Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis2022

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Ueta, Hiromi Nishigaki , Seitaro Komai, Katsura Mizushima, Yuji Naito ,Chie Sotozono , Shigeru Kinoshita.
    • 学会等名
      European Academy of Allergy & Clinical Immunology(EAACI)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アトピー性角結膜炎患者血漿で上昇するhsa-let-7a-5pによる自然免疫応答制御2022

    • 著者名/発表者名
      上田真由美、西垣裕美、水島かつら、内藤裕二、外園千恵、木下茂
    • 学会等名
      第76回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetics of Stevens-Johnson syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Ueta
    • 学会等名
      GERSO
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Comprehensive miRNA analysis of plasma in Atopic dermatitis with/without Atopic keratoconjunctivitis2022

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Ueta1, Hiromi Nishigaki1, Seitaro Komai1, Katsura Mizushima2, Yuji Naito2, Chie Sotozono1, Shigeru Kinoshita3
    • 学会等名
      AAO2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of innate immune response by miR-628-3p2021

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Ueta, Hiromi Nishigaki, Katsura Mizushima, Yuji Naito, Chie Sotozono, Shigeru Kinoshita
    • 学会等名
      第70回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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