| 研究課題/領域番号 |
21K09750
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
黒坂 大次郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20215099)
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| 研究分担者 |
橋爪 公平 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (50407095)
木澤 純也 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40433487)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | TGF-β / 水晶体上皮細胞 / 網膜色素上皮細胞 / 上皮間葉系転換 / YAP / TAZ / FGF / 細胞内シグナル伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
前嚢下白内障や白内障術後の線維性混濁は、水晶体上皮細胞が上皮間葉系移行(EMT)により生じる。この主因は、TGF-βであり、細胞内シグナル伝達系として、SMADや非SMAD系のRho/Rock/MRTF系が重要な働きをする。腎臓尿細管上皮細胞などでEMTが生じる場合は、この過程にHippo-YAP/TAZシグナル伝達系が関与し、SMAD系やRho/Rock/MRTF系とクロストークが行われることが明らかになった。本研究では、前嚢下白内障を誘発できるマウスモデルと株化されたヒト水晶体上皮細胞を用いて、EMTでのHippo-YAP/TAZシグナル伝達系の役割を検討する。
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| 研究成果の概要 |
水晶体上皮細胞におけるEMTにおいてTGF-βが重要な因子であるが、これの細胞内刺激伝達系にYAP/TAZが関与することが示唆される結果が得られた。さらに、FGF-2がこのEMTを抑制し、この細胞内刺激伝達系にYAP/TAZでない因子が関与する可能性を示唆できた。さらに比較のため行った網膜色素上皮細胞の系でのEMTにおける細胞内刺激伝達系にYAP/TAZが関与すること、これにはCTGFが関与すること、また、YAP/TAZの阻害剤がTGF-βによるEMTに対し抑制的な効果を持つことを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
水晶体上皮細胞のEMTの機序の一端を明らかにしたことは、前嚢下白内障の予防法の開発につながる。さらに網膜色素上皮細胞におけるEMTの機序の一端とその予防薬の候補を提示したことは、失明原因の上位を占める糖尿病網膜症などの新たな治療法の開発の可能性を示唆している。これらは、国内外ともに重要な知見であり、その社会的意義は大きいと思われる。
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