浄化濃縮幹細胞培養上清を利用した放射線障害組織に対する新たな再生治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 21K09774
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56070:形成外科学関連
• 研究機関: 自治医科大学 (2022-2023); 杏林大学 (2021)
• 研究代表者: 河野 由布子 自治医科大学, 医学部, 臨床助教 (40883913)
• 研究分担者: 吉村 浩太郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (60210762)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 脂肪幹細胞 / 培養上清 / 浄化濃縮幹細胞培養上清 / 再生医療 / 幹細胞培養上清 / 脂肪由来間葉系幹細胞

研究開始時の研究の概要

幹細胞培養上清には、サイトカインや増殖因子、酵素等多様な生理活性物質が含まれ、再生医療において様々な難治性疾患に対する治療効果が期待されている。一方、培養上清には細胞代謝により産生された有害物質（アンモニア、乳酸など）も含まれており、そのままの利用では有効性を損ない、安全性にも問題がある。これを基づいて、我々は培養上清の「浄化濃縮製造法」を開発した。
本研究では、この「浄化濃縮幹細胞培養上清」の成分分析を行い、in vitroでの機能評価法を確立するとともに、慢性放射線潰瘍モデルを用いて有効性および安全性の検証を通じて、慢性放射線障害を含む様々な難治性潰瘍に対する再生治療法の確立を目指す。

研究実績の概要

本研究では、ヒト脂肪間質幹細胞（human adipose-derived stromal/stem cells, hASC）由来培養上清を用いて、「浄化濃縮工程」を通して、浄化濃縮幹培養上清による新たな再生治療法の確立を目的とする。
上記目的を達成するため、①　高機能培養上清を回収するための最適なASC培養方法を確立する。②　①の方法で回収した培養上清を「浄化濃縮工程」を用いて、有害物質除去かつ有用因子濃縮された「浄化濃縮幹細胞培養上清」を作製する。③　体外実験にて浄化濃縮幹細胞培養上清の有効性を確認する。④　疾患動物モデルを用いて、浄化濃縮培養上清による創傷治癒への有効性と安全性を評価することにより臨床研究用の治療プロトコールを確立する。
今年度は、糖尿病性難治性潰瘍マウスモデル（創傷治癒遅延マウスモデル）を用いて幹細胞培養上清の有効性について検討した。糖尿病マウスにおいて、コントロール群（新鮮培地投与群）と比較して、幹細胞培養上清の投与では、創傷治癒に促進する効果が認められた。