| 研究課題/領域番号 |
21K09776
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
美島 利昭 北里大学, 医学部, 講師 (00296477)
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| 研究分担者 |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | リンパ浮腫 / リンパ管新生 / トロンボキサン / マクロファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リンパ浮腫は外科手術後や放射線治療の合併症として発症する。しかし根治治療がなく患者のＱＯＬを不良にするため有効で新たな治療の開発が望まれている。われわれは、脂質メディエーターであるプロスタグランジンE2がマクロファージに作用してリンパ管を新生させることを報告した。一方、同じシクロオキシゲナーゼの働きから合成されるトロンボキサンA2にリンパ管新生作用がある可能性を最近見いだした。そこで、本研究では遺伝子改変動物に2次性リンパ浮腫モデルを作成して、トロンボキサンA2受容体シグナルにはマクロファージによるリンパ管新生促進があることと、そのリンパ管新生制御機構を解明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
マウス2次性リンパ浮腫モデルを作成し2次性リンパ浮腫における内因性トロンボキサンの役割を調べた。マクロファージに発現するトロンボキサン受容体シグナルを阻害すると、リンパ浮腫部に集積するトロンボキサン受容体シグナル欠損マクロファージは炎症性マクロファージタイプとなり、リンパ管新生を抑制しリンパ管機能障害をきたしてリンパ浮腫が遷延することが分かった。トロンボキサン受容体を標的にしたリンパ浮腫対策治療法の開発につながる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2次性リンパ浮腫に対してはリンパマッサージや弾性ストッキンング着用などの理学療法がメインであり、治療に抵抗性であることが多い。リンパ浮腫改善のためには機能的新生リンパ管の形成が促進されるより有効な治療法が望まれる。これまでTP受容体シグナルにはリンパ管新生促進作用は知られておらず、TP受容体シグナルを標的とすることは、2次性リンパ浮腫の治療法の開発につながる可能性がある。
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