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プロテオームとミネラロームのイメージングを用いたMMP-2による再生骨成熟の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K09825
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57010:常態系口腔科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

笹野 泰之  東北大学, 歯学研究科, 教授 (30196191)

研究分担者 Yang MuChen  東北大学, 歯学研究科, 助教 (50886447)
鈴木 治  東北大学, 歯学研究科, 教授 (60374948)
矢尾 育子  関西学院大学, 生命環境学部, 教授 (60399681)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードMMP-2欠損マウス / 脛骨 / 骨密度 / マイクロX線CT / エネルギー分散型X線分析 / 破骨細胞 / 下顎頭 / 骨髄腔 / 分析走査電子顕微鏡 / 骨 / 石灰化 / 規格化骨欠損 / 質量顕微鏡
研究開始時の研究の概要

骨の発生過程で、MMP-2による基質タンパクの分解は石灰化、すなわちミネラル結晶の沈着と成長を進行させ、骨基質を成熟させる。一方、骨の再生過程については知見が乏しい。本研究では、MMP-2欠損マウスを用いて、再生骨のタンパク構成すなわちプロテオームを質量顕微鏡で、ミネラル構成すなわちミネラロームを分析走査電子顕微鏡で、それぞれ可視化し、MMP-2欠損マウスと野生型マウスにおける再生骨の石灰化と成熟を検討することを目的とする。この際、MMP-2欠損マウスの再生骨で分解されずに残存し、野生型マウスで分解される基質タンパクを画像上で選択して同定し、石灰化における基質タンパクの役割を解析する。

研究成果の概要

本研究では、生後7及び25週齢のMMP-2遺伝子欠損マウス(KO)と野生型マウス(WT)との間で脛骨の石灰化と組織構造を比較検討した。石灰化については、骨幹部皮質骨の骨密度をマイクロX線CTで、またリン酸カルシウムを構成する元素を走査電子顕微鏡によるエネルギー分散型X線分析で解析した。組織構造については、ヘマトキシリン・エオジンまたはアルシアン・ブルーで染色して検討した。脛骨骨幹部の骨密度はKOでWTより低い傾向が認められたが、カルシウムやリンの元素の分布や濃度にKOとWTの間で違いは見られなかった。組織学的検討では、KOで皮質骨が薄く、また、骨髄腔に面する骨面の凹凸が顕著であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MMP-2が骨の石灰化に役割を担うことは想定されてきたが、ミネラルにおける元素の構成や組織構造への影響は不明である。本研究ではMMP-2遺伝子欠損マウスで生後7週齢及び25週齢の段階の骨密度が低下する傾向を確認した一方で、カルシウムとリンの濃度には野生型マウスと違いは見られなかった。組織学的検討では、MMP-2遺伝子欠損マウスで皮質骨が薄く、また、骨髄腔に面する骨面の凹凸が顕著で、破骨細胞の関与が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 3件)

  • [国際共同研究] Sichuan University/Shenzhen University General Hospital(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Fujian Medical University(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Visualization of the localization of phospholipids in developing rat teeth by matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry2023

    • 著者名/発表者名
      Sasano Y, Konno A, Nakamura M, Henmi A, Mayanagi M, Yang MC, Yao I
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 44 号: 4 ページ: 173-179

    • DOI

      10.2220/biomedres.44.173

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2023-08-03
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunohistochemical characterization of the mandibular condyle for type I and II collagen, aggrecan, MMP-9, and MMP-13 in MMP-2-deficient mice2023

    • 著者名/発表者名
      Yang MC, Nakamura M, Mayanagi M, Sasano Y
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 44 号: 2 ページ: 65-72

    • DOI

      10.2220/biomedres.44.65

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2023-04-02
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MMP-2遺伝子欠損マウスの脛骨における組織構造と石灰化に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      庄子昌利、Mu Chen Yang、真栁みゆき、萱場敦子、笹野泰之
    • 雑誌名

      東北大学歯学雑誌

      巻: 41・42 ページ: 21-26

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-Related Gene and Protein Expression in Mouse Mandibular Condyle Analyzed by Cap Analysis of Gene Expression and Immunohistochemistry2023

    • 著者名/発表者名
      Yang Mu-Chen、Nakamura Megumi、Kageyama Yoko、Igari Yohei、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Gerontology

      巻: 69 号: 11 ページ: 1295-1306

    • DOI

      10.1159/000533921

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The visualization of the mineral and protein distribution in the same histological sections of rat calcified growth plate cartilage2022

    • 著者名/発表者名
      Mayanagi Miyuki、Nakamura Megumi、Henmi Akiko、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 64 号: 4 ページ: 461-464

    • DOI

      10.1016/j.job.2022.08.005

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinase‐3 and ‐10 is up‐regulated in the periodontal tissues of aged mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Yoko、Nakamura Megumi、Igari Yohei、Yamaguchi Satoshi、Oguchi Akiko、Murakawa Yasuhiro、Hattori Yoshinori、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: - 号: 4 ページ: 733-741

    • DOI

      10.1111/jre.12996

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Calcification and resorption of mouse Meckel’s cartilage analyzed by von Kossa and tartrate-resistant acid phosphatase histochemistry and scanning electron microscopy/energy-dispersive X-ray spectrometry2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Megumi、Yang Mu-Chen、Ashida Keijyu、Mayanagi Miyuki、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 97 号: 2 ページ: 213-220

    • DOI

      10.1007/s12565-021-00643-6

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional visualization of osteoclasts in embryonic mouse mandibles using SEM array tomography2021

    • 著者名/発表者名
      Caiyu Liao、Nakamura Megumi、Mayanagi Miyuki、Kayaba Atsuko、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 63 号: 4 ページ: 401-407

    • DOI

      10.1016/j.job.2021.10.003

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of cryopreservation to tooth germ transplantation for root development and tooth eruption2021

    • 著者名/発表者名
      Li Xinghan、Nakamura Megumi、Tian Weidong、Sasano Yasuyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88975-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Immunohistochemical localization of MMP-9, MMP-13, and extracellular matrix proteins in the mandibular condyle of MMP-2-deficient mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Mu Chen Yang, Megumi Nakamura, Yasuyuki Sasano
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス実験的歯周炎におけるMMP9とMMP13の発現に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      菅野千春, 中村恵, 大方広志, 山本寿則, 笹野泰之
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス実験的歯周炎における歯槽骨吸収に対する加齢と炎症の影響2023

    • 著者名/発表者名
      中村 恵、Yang Mu-Chen、笹野 泰之
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス実験的歯周炎モデルを用いた加齢と炎症が及ぼす歯槽骨吸収への影響2023

    • 著者名/発表者名
      中村恵, Mu-Chen Yang, 山口哲史, 大方広志, 笹野泰之
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 下顎骨発生における破骨細胞 ・ 破軟骨細胞の役割と意義2023

    • 著者名/発表者名
      中村恵、Mu-Chen Yang、笹野泰之
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会 シンポジウム 「骨発生・成長における破骨細胞と周囲の細胞群の連携機構」
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Whole transcriptome analysis with CAGE revealed that MMPs-3, -9, and -13 were differentially expressed in the mandibular condyle of aged mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Mu-Chen Yang, Megumi Nakamura, Yasuyuki Sasano
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 副甲状腺ホルモン投与による骨芽細胞の基質石灰化と骨細胞分化の組織化学的解析2023

    • 著者名/発表者名
      北構-原口真衣、 長谷川智香、 網塚憲生、 笹野泰之
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 硬組織の発生と修復の過程における石灰化進行機構2022

    • 著者名/発表者名
      笹野泰之
    • 学会等名
      明海大学 歯学部 第412回研修会・第282回大学院FD研修会 (総合セミナー)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 下顎の発生課程において石灰化組織吸収に寄与する細胞2022

    • 著者名/発表者名
      中村恵、Mu-Chen Yang、笹野 泰之
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会 アップデートシンポジウム 「骨形成の場を整える吸収系細胞の検討」
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CAGE解析を用いたマウス歯周組織における老化関連細胞外マトリックス分解酵素の探索2021

    • 著者名/発表者名
      中村恵、笹野泰之
    • 学会等名
      日本解剖学会 第67回東北・北海道連合支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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