| 研究課題/領域番号 |
21K09826
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
依田 浩子 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (60293213)
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| 研究分担者 |
入江 太朗 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00317570)
大島 勇人 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 糖代謝 / オートファジー / 幹細胞 / 歯髄 / エナメル上皮 / 歯 / リプログラミング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでエナメル質形成における糖代謝調節機構について研究を進め、エナメル上皮細胞の分化過程で糖代謝のシフトが起きており、その制御にオートファジーが関与していることを明らかにしてきた。
本課題では歯の形態形成における糖代謝調節機構の包括的理解に向けて、未解明である象牙芽細胞分化、歯の幹細胞動態と糖代謝リプログラミング制御について、歯髄細胞オートファジー不全マウスを作製して検討する。本課題の遂行により、再生医療への応用としてエネルギー代謝の調節により幹細胞動態を制御し、歯の分化誘導の調節を行うという新たな視点からの歯科再生医療の展開も期待される。
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| 研究実績の概要 |
本課題では歯の形態形成における糖代謝調節機構の包括的理解に向けて、エナメル上皮および歯髄幹細胞の動態と糖代謝リプログラミング制御について、オートファジーの関与に焦点を当てて解明することを目的としている。
上皮細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;KRT14-cre）には、形成期および成熟期エナメル芽細胞の形態変化、およびエナメル質形成不全が認められ、それらの変化は高血糖状態で強調された。また、Atg7f/f;KRT14-creマウスの歯原性上皮細胞には老化促進が確認され、生後1年頃より上顎切歯幹細胞領域が不規則化し、生後１年6ヶ月齢で上顎切歯形成端に歯牙腫が生じた。長期間にわたるオートファジー不全がエナメル上皮幹細胞の増殖および分化の乱れを生じさせ、エピゲノム変異を伴い歯原性上皮細胞に過誤腫性変化を生じさせることが明らかになった。歯髄細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;Wnt1-cre）では、生後３週齢で上顎臼歯の歯根象牙質の菲薄化が認められた。歯髄創傷治癒モデルである上顎臼歯の再植実験では、Atg7f/f;Wnt1-creマウスでは歯髄治癒過程での細胞増殖活性が有意に減少していることが確認された。今後は同マウス切歯・臼歯の加齢に伴う変化について解析を進める予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
歯髄細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;Wnt1-cre）の加齢に伴う変化を確認する必要性が生じ、生後１年6ヶ月齢まで飼育が必要になったため、解析がやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
歯髄細胞特異的オートファジー不全マウス（Atg7f/f;Wnt1-cre）の老化にともなう表現型の解析を主体に進めるとともに、同マウスの歯髄初代培養細胞を用いたin vitro系での糖代謝リプログラミングの解析を進めていく予定である。
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