| 研究課題/領域番号 |
21K09831
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
瀬田 祐司 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (90291616)
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| 研究分担者 |
豊野 孝 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (10311929)
中富 満城 産業医科大学, 産業保健学部, 准教授 (10571771)
松山 佳永 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (10848360)
小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40316154)
片岡 真司 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (80364149)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 味蕾 / オルガノイド / 間葉系細胞 / 発生・分化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
味蕾は神経と上皮の両方の性質を持つ細胞集団で、これまでは味蕾周囲の舌上皮細胞から分化すると考えられてきた。ところが近年の遺伝子改変マウスを使用した研究で、味蕾細胞の中には間葉から由来する細胞が存在することが明らかになり、味蕾細胞の分化や味細胞の機能に関する研究に新たな展開が求められている。そこで本研究では、最近明らかになった味蕾の間葉由来細胞が味蕾内でどのような機能を有しているのかを検討することを目的として、遺伝子改変マウスとオルガノイドを利用して味蕾の間葉由来細胞の機能解明を試みる。
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| 研究実績の概要 |
令和5年度は、昨年度に引き続き、味蕾内の間葉系細胞(Twist2陽性細胞）の味蕾内での局在と発生期における味蕾内間葉系細胞の検索を行った。また、Twist2Cre/CAG-floxed-tdTomatoマウスの有郭乳頭上皮から、オルガノイドを作製して、オルガノイド中の味蕾細胞マーカー発現細胞とTwist2陽性細胞との関係を検索した。
１．Twist2Cre/CAG-floxed-tdTomatoマウスを作製し、作製したマウスの有郭乳頭におけるTwist2陽性細胞の局在を検索したところ、Twist2陽性細胞は味蕾だけでなく、有郭乳頭乳頭溝上皮の基底部にも存在することがわかった。有郭乳頭乳頭溝上皮の基底部には、味蕾の幹細胞が存在することが知られており、上皮へ侵入した間葉系細胞が幹細胞として存在することが推測された。
２．味蕾の発生期において、Twist2陽性細胞は胎生期の有郭乳頭上皮には認められず、生後7日以降に観察されるようになることから、間葉系細胞（Twist2陽性細胞）は、生後に上皮間葉変換していることが推測された。
３．Twist2Cre/CAG-floxed-tdTomatoマウスの有郭乳頭上皮から、味蕾オルガノイドを作製して、オルガノイドにおけるTwist2陽性細胞と味蕾細胞のマーカーとの局在を検索したところ、味蕾オルガノイドで味蕾細胞のマーカー（gustducin, CA4)を発現する細胞の中に、Twist2陽性の細胞が認められた。この結果は、生体の味蕾における結果と一致しており、味蕾オルガノイドにおける味蕾細胞に分化する細胞の中に、間葉系細胞が存在していることが推測された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和5年度に、遺伝子改変マウスを飼育している実験施設内の工事により、飼育を一時停止したために、動物実験を行うことができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和6年度では、発生期味蕾におけるTwist2陽性細胞のの関与と味蕾オルガノイドにおける味蕾細胞分化へのTwist2陽性細胞の関与について検索する予定である。
１．Twist2Cre/CAG-floxed-tdTomatoマウスの生後直後から、有郭乳頭上皮におけるTwist2陽性細胞の局在を詳細に検索し、Twist2陽性細胞の上皮への侵入時期を特定する。
２．Twist2Cre/CAG-floxed-DTAマウスを作製して、味蕾細胞の分化におけるTwist2陽性細胞の機能を検索する。
３．Twist2Cre/CAG-floxed-DTAマウスの有郭乳頭上皮から味蕾オルガノイドを作製して、味蕾オルガノイドにおける味蕾細胞分化に対する影響を検索する。
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