| 研究課題/領域番号 |
21K09832
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
大津 圭史 岩手医科大学, 歯学部, 特任教授 (60509066)
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| 研究分担者 |
原田 英光 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70271210)
池崎 晶二郎 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (00849276)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | エナメル質 / 石灰化 / 脂質 / LPA / 細胞極性 / 細胞接着 / エナメル芽細胞 / RhoA / リン脂質 / 歯 / 成熟期エナメル芽細胞 / エナメル / Rho |
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| 研究開始時の研究の概要 |
成熟期エナメル芽細胞はエナメル質の石灰化を担い、その異常は低石灰型エナメル質形成不全を引き起こす。近年その原因として、遺伝的・環境的要因による代謝障害が挙げられているが、脂質代謝とエナメル質石灰化との関係は不明である。本研究では、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明するとともに、このシグナルとエナメル質石灰化機構との関係を調査する。本研究は、脂質という新たな視点から、歯の発生・硬組織形成メカニズムの解明を目指すものであり、エナメル質研究の新しい研究分野を開拓するとともに、エナメル質形成不全の病態解明、診断・予防・治療法の開発に新展開をもたらすと考える。
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| 研究成果の概要 |
成熟期エナメル芽細胞(mAB)はエナメル質の石灰化を担う。本研究ではリゾリン脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸（LPA）シグナルのmABにおける役割とその制御機構を解明することを目的とした。マウスmABではLPA受容体６(LPA6)やLPA合成酵素が強く発現するとともに、全身性LPA6KOマウスでは形態・極性の異常と嚢胞様構造物の形成、活性化型RhoA, 細胞接着分子の発現低下が見られた。これらの結果からLPA-LPA6シグナルはmABにおいて細胞の形態、極性を維持することでエナメル質石灰化に重要な役割を担っていることが明らかとなった
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はこれまで注目されていなかった脂質の重要性に着目し、成熟期エナメル芽細胞・エナメル質石灰化との関係を明らかにした。本研究成果を基盤に今後LPA-LPA6シグナルと成熟期エナメル芽細胞、エナメル質石灰化の関係がより明らかとなれば、エナメル質形成不全の病因解明や発症リスク予想、予防のための遺伝子治療・創薬開発に向けた新たな分子ターゲットを提示することができる。エナメル質は再生しない組織であるため、その形成過程で異常を未然に防ぐことは重要である。本研究の成果をもとに早期発症リスク予測が可能となれば、重度齲蝕の早期診断・治療が可能となり、臨床分野に対しても大きな波及効果を及ぼすと期待できる。
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