| 研究課題/領域番号 |
21K09835
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 昭和大学 |
|---|
研究代表者 |
宮本 洋一 昭和大学, 教養部, 教授 (20295132)
|
|---|
| 研究分担者 |
赤池 孝章 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20231798)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 超硫黄分子 / 骨代謝 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨再生 / 分化 / 骨吸収 / カルシウム / 歯周病 / 骨形成 / 活性硫黄 / オステオプロテゲリン / プロテアーゼ / 活性イオウ分子種 / ジンジパイン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
骨破壊など歯周病病態における活性イオウ分子種(RSS)の役割を解明する。そのために、RSSが歯周病原菌(P. gingivalis)のタンパク分解酵素(Kgp)の活性中心のパースルフィド化がKgp活性に及ぼす影響を解析する。さらに、野生型・RSS産生酵素遺伝子変異マウスで歯周病モデルを作製し、野生型あるいはKgp欠損P. gingivalisを接種し、骨破壊や感染・炎症等の病態を解析する。
|
| 研究成果の概要 |
歯槽骨破壊は歯の動揺・喪失をもたらす。近年、複数の硫黄原子が鎖状に連結した超硫黄分子が広く生物界で産生され種々の生理活性を発揮することが明らかとなった。本研究では、マクロファージから破骨細胞への分化の初期段階が超硫黄分子産生低下により遅延することが明らかとなった。さらに、超硫黄分子は、カルシウムチャネル制御タンパク質STIM2を標的としてカルシウム流入を促進し、カルシニューリン活性上昇によるNFATc1の核移行の促進をもたらすことを示した。これらの結果は、骨代謝の維持に超硫黄分子が必要であることを示唆する一方、歯周病原菌由来の超硫黄化した硫黄化合物が骨破壊を亢進する可能性も考えられる。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
超硫黄分子種の骨代謝における役割を初めて明らかにした。すなわち、分子的機序も含め内因性の超硫黄分子種が破骨細胞分化の維持に重要な役割を持つことを示した。また、歯周病原菌が大量の硫黄化合物を産生することを考えるなら、歯周病における過剰な骨吸収が生じる機序を説明し、歯周病性顎骨破壊の制御の基盤を与えるものとなる可能性がある。さらに、最終年度に骨折後の骨再生や関節の恒常性維持に活性硫黄分子種が必要であるという知見を得た。これは、歯周病性骨破壊の抑制による食事摂取や全身の健康維持に加え、骨・関節の機能維持により国民の健康寿命の延伸に寄与する研究成果である。
|
