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早期癌に認められる異型におけるHippo-YAPシグナルの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K09843
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

長谷川 佳那  九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)

研究分担者 清島 保  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
藤井 慎介  九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)
和田 裕子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード口腔癌 / 細胞異型 / 上皮間葉転換 / YAPシグナル / 細胞内シグナル伝達経路 / 異型
研究開始時の研究の概要

悪性腫瘍の早期発見・早期治療は予後に大きく影響する。口腔癌では90%以上を口腔扁平上皮癌(Oral squamous cell carcinoma; OSCC)が占める。OSCCでは他の癌腫において治療標的となる遺伝子異常が少ないことが報告されているため、異常活性化した細胞内シグナルが発癌に寄与すると予想される。そのため異常に活性化した細胞内シグナルとその異常を引き起こす責任分子を同定することを目的とする。本研究結果はOSCCの診断に有用な新規マーカーや治療標的分子の発見に繋がると期待される。

研究成果の概要

本研究では、口腔扁平上皮癌の初期段階でみられる細胞異型へのYAPシグナルの関与と、その機序を解明することを目的とした。本研究の結果からYAPシグナルは上皮内癌の段階から活性化していたことを見出した。口腔扁平上皮癌細胞株を用いた実験から、YAPが核腫大および上皮間葉転換(EMT)に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では発癌の初期段階でみられる異型が誘導されるメカニズムを解明しよと企図している。YAPシグナルが上皮内癌から活性化し、異型やEMTに関与する可能性を見出したことは、学術的な意義が高い。加えて、異型やEMTが誘導される分子病理学的な解明は新規口腔癌治療法の開発の一助となり、社会的な意義も高い。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Arl4c is involved in tooth germ development through osteoblastic/ameloblastic differentiation2023

    • 著者名/発表者名
      Truong Thinh Thi Kim、Fujii Shinsuke、Nagano Ryoko、Hasegawa Kana、Kokura Megumi、Chiba Yuta、Yoshizaki Keigo、Fukumoto Satoshi、Kiyoshima Tamotsu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 679 ページ: 167-174

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.09.014

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stepwise activation of p63 and the MEK/ERK pathway induces the expression of ARL4C to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation.2023

    • 著者名/発表者名
      Alkhatib DZR, Thi Kim Truong T, Fujii S, Hasegawa K, Nagano R, Tajiri Y, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 246 ページ: 154493-154493

    • DOI

      10.1016/j.prp.2023.154493

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clear cell squamous cell carcinoma of the tongue exhibits characteristics as an undifferentiated squamous cell carcinoma.2022

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Fujii S, Kurppa KJ, Maehara T, Oobu K, Nakamura S, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 235 ページ: 153909-153909

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.153909

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis.2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa KJ, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 236 ページ: 153991-153991

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.153991

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Wnt signaling promotes tooth germ development through YAP1-TGF-β signaling.2022

    • 著者名/発表者名
      Nagano R, Fujii S, Hasegawa K, Maeda H, Kiyoshima T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 630 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.09.012

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CHARACTERIZATION OF CLEAR CELL SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE TONGUE, INCLUDING INTRACELLULAR SIGNALING PATHWAYS AND DNA METHYLATION2023

    • 著者名/発表者名
      Kana Hasegawa, Shinsuke Fujii, Tamotsu Kiyoshima
    • 学会等名
      IAOP
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔癌においてYAPシグナルは異型性および上皮間葉転換を誘導する2022

    • 著者名/発表者名
      長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌においてp63シグナルはYAPシグナルと協調的に細胞内シグナル およびDNAメチル化を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 未分化な扁平上皮癌の特徴を有する舌に生じたclear cell squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
    • 学会等名
      日本臨床口腔病理学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] YAP-PIEZO1シグナルは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      長谷川 佳那
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] YAP signaling induces PIEZO1 to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation2021

    • 著者名/発表者名
      長谷川佳那、藤井慎介、清島保
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience & OBT Research Center 5th Joint International Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] YAP-PIEZO1シグナルは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      長谷川佳那、藤井慎介、清島保
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-11-21  

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