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死細胞貪食による口腔がん細胞活性化:脂質クオリティが果たす役割を探る

研究課題

研究課題/領域番号 21K09856
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10547516)

研究分担者 阿部 達也  新潟大学, 医歯学系, 助教 (70634856)
丸山 智  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)
冨原 圭  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70404738)
泉 健次  新潟大学, 医歯学系, 教授 (80242436)
田沼 順一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20305139)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード脂質 / 死細胞 / 口腔がん / 死細胞貪食 / 脂質クオリティ / コレステロール / 細胞死 / 貪食
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、がん細胞が持つ高い死細胞貪食能が脂質の取り込みに関与している可能性を検証し、がん細胞機能に及ぼす影響を明らかにすることである。本研究では、死細胞貪食によってもたらされる細胞内脂質の量および質の変化を包括的に解析し、がん細胞の増殖・遊走・浸潤に関連する細胞内シグナリングとの接点を見出すことで、死細胞貪食を起点としたがん進展機構を標的化した制癌戦略への展望を探索したい。

研究成果の概要

がん細胞は正常細胞とは異なった脂質代謝を有し、がんにおける脂質クオリティ(脂質組成)理解の重要性が示されてきた。我々はこれまでに、口腔がん細胞間で生じる死細胞貪食現象が腫瘍進展に寄与する可能性を究明してきた。本研究では、がん細胞内のコレステロールが死細胞貪食により増加すること、増加したコレステロールは口腔がん細胞の極性形成と細胞遊走能を促進させ、その過程でコレステロール結合蛋白質caveolin-1の細胞膜局在を誘導することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

死細胞によって誘導される口腔扁平上皮癌の活性化機序として、貪食した死細胞に由来するコレステロールの関与が明らかとなった。本研究の成果は、死細胞貪食機序ならびにコレステロール代謝をターゲットとした新規制癌治療法の創発につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 細胞内細胞構造“Cell-in-cell structures”の多様性と生物学的意義2024

    • 著者名/発表者名
      山﨑 学
    • 雑誌名

      新潟歯学会雑誌

      巻: 53 ページ: 1-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Cholesterol Is a Regulator of CAV1 Localization and Cell Migration in Oral Squamous Cell Carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Chan NN, Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Haga K, Kawaharada M, Izumi K, Kobayashi T, Tanuma JI.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 7 ページ: 6035-6035

    • DOI

      10.3390/ijms24076035

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis: a case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Sumita Y, Katsumi Y, Nikkuni Y, Hayashi T, Tanuma JI.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Case Report

      巻: 15 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13256-021-03066-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crosstalk between oral squamous cell carcinoma cells and cancer-associated fibroblasts via the TGF-β/SOX9 axis in cancer progression2021

    • 著者名/発表者名
      Haga Kenta、Yamazaki Manabu、Maruyama Satoshi、Kawaharada Masami、Suzuki Ayako、Hoshikawa Emi、Chan Nyein Nyein、Funayama Akinori、Mikami Toshihiko、Kobayashi Tadaharu、Izumi Kenji、Tanuma Jun-ichi
    • 雑誌名

      Translational Oncology

      巻: 14 号: 12 ページ: 101236-101236

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101236

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders in the oral cavity: a clinicopathologic study of 4 cases and literature review2021

    • 著者名/発表者名
      Kawaharada Masami、Maruyama Satoshi、Ab? Tatsuya、Yamazaki Manabu、Kurokawa Akira、Katagiri Wataru、Takagi Ritsuo、Hayashi Takafumi、Kobayashi Tadaharu、Tanuma Jun-ichi
    • 雑誌名

      Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology

      巻: 132 号: 6 ページ: 687-697

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2021.05.015

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protumor role of estrogen receptor expression in oral squamous cell carcinoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akyu Takei R, Tomihara K, Yamazaki M, Moniruzzaman R, Heshiki W, Sekido K, Tachinami H, Sakurai K, Yonesi A, Imaue S, Fujiwara K, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.

      巻: 132 号: 5 ページ: 549-565

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2021.04.006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Expression of heterotopic nucleic acid-sensing molecules in oral squamous cell carcinoma2024

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki M, Abe T, Maruyama S, Tanuma JI.
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Dead tumor cells: Driving for progression of oral squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki M.
    • 学会等名
      The 21st International Congress of Oral Pathology and Medicine
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞におけるTLR4-NF-κB経路を介した死細胞誘導性活性化2022

    • 著者名/発表者名
      山崎 学, 阿部達也, 丸山 智, ニェイン ニェイン チャン, 河原田壮史, 田沼順一
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] コレステロールは口腔扁平上皮癌細胞の陽性を制御し遊走を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      ニェイン ニェイン チャン, 山崎 学, 丸山 智, 阿部達也, 河原田壮史, 田沼順一
    • 学会等名
      第111回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Cholesterol promote migration of oral squamous cell carcinoma cells by regulating front-rear polarity2022

    • 著者名/発表者名
      ニェイン ニェイン チャン, 山崎 学, 丸山 智, 阿部達也, 河原田壮史, 田沼順一
    • 学会等名
      第33回日本臨床口腔病理学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 死細胞によって誘導される口腔扁平上皮癌細胞の活性化機構2021

    • 著者名/発表者名
      山崎学, 阿部達也, 丸山智, Nyein Nyein Chan, 河原田壮史, 田沼順一
    • 学会等名
      第110回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における死細胞を起点とした腫瘍進展機序2021

    • 著者名/発表者名
      山崎学
    • 学会等名
      第32回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 口腔がん進展とコレステロールの関係が明らかに-コレステロールは口腔がん細胞の運動性を高める-

    • URL

      https://www.niigata-u.ac.jp/news/2023/376650/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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