| 研究課題/領域番号 |
21K09871
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
杉田 典子 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30313547)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | UCP / 歯周炎 / 遺伝型 / ミトコンドリア / 運動習慣 / 筋力 / 死亡リスク / 握力 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ミトコンドリアのタンパク質の一種であるUCPは、骨格筋に多く存在し、エネルギー代謝を調節している。我々はこれまでの研究によって、UCP遺伝子タイプの生まれつきの違いが、重症の歯周炎と関連することを明らかにしたが、UCP遺伝子タイプは握力と関連するという最近の報告がある。握力は全身の筋力を反映し、死因別死亡リスクに関連する。筋量や筋力の低下は高齢化社会の大きな問題である。そこで本研究では、UCP遺伝子タイプと握力・全身の様々な病気・歯周炎との関連性を、高齢者を含む成人男女集団で調査する。加えて動物実験と細胞実験で、歯周炎が筋肉に及ぼす影響を調べ、UCPにそれを防ぐ作用があるか否かを検討する。
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| 研究実績の概要 |
ミトコンドリア内膜に存在する脱共役タンパク（Uncoupling protein; UCP）は、エネルギー代謝調節を司る。これまでにUCP遺伝子多型と、糖尿病や肥満などの全身疾患との関連性、および長寿との関連性が報告されてきた。我々は以前、閉経後女性集団を対象とした疫学研究においてUCP2およびUCP3遺伝子多型と重度歯周炎との間に有意な関連性があることを報告した。UCP2は白血球を含む多種の細胞に広く分布し、UCP3は骨格筋細胞に強く発現している。UCP2およびUCP3遺伝子多型は、全身の筋力の指標である握力レベルとも、有意な関連性を有するとの報告がある。そこで本研究では、新潟県佐渡市にある佐渡総合病院の外来患者である成人男女を対象とした臓器連関コホートプロジェクト（PROST）の一環として、UCP遺伝子多型と握力、全身疾患、歯周炎との関連性を解析することを計画した。
PROSTにおいては、全身疾患などの医科データ、歯数、歯周炎の有無などの歯科データ、運動習慣を含む生活習慣データなどがデータベース化されているとともに、同意を得た参加者の血液からゲノムDNAを抽出して各種遺伝型をタイピングしている。しかし握力データを有する参加者数がいまだ数十例しか得られていないため統計解析は困難であった。一方、運動によりUCPの発現量が増加するとの報告がある。また日常的な運動習慣の指標である歩数が健康や寿命に関連性を有すると報告されている。そこで握力の代わりに、一日平均歩数を用いて関連性解析を行うことにした。なお、新潟大学遺伝子倫理委員会の承認を得て本研究を実施した。これまでの解析結果として、本研究の対象者107例において、UCP遺伝型と糖尿病、肥満、脂質異常症との有意な関連性がみられなかった。UCP2あるいはUCP3遺伝子多型と重度歯周炎は、我々の以前の報告と同様に有意な関連性を示した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初は解析に筋力の指標としての握力データを用いる予定であったが、対象コホートであるPROSTのデータベースにおいて、握力データを有する参加者が数十例しか集まっておらず、計画変更が必要であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
握力の代わりに、日常的な運動習慣の指標としての一日平均歩数を解析に加えることとし、現在、107例を対象として、UCP遺伝子多型、全身疾患、歯周炎、歩数の関連性を解析中である。これらの解析結果をまとめて学会にて発表するとともに、英文論文にまとめ、国際学術雑誌に投稿予定である。
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