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口腔細菌の薬剤耐性化および各種抗生剤に対する交叉耐性獲得の網羅的検索

研究課題

研究課題/領域番号 21K09872
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

廣瀬 奈々子  大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (10780819)

研究分担者 高橋 雄介  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (60397693)
北川 晴朗  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (50736246)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード薬剤耐性
研究開始時の研究の概要

新たな薬剤耐性菌の出現とその拡大が大きな問題となっているが、歯科領域で使用される抗菌成分に対する口腔細菌の薬剤耐性の獲得についてはまだ十分に解明されていない。そこで本研究では、実際に口腔内で使用されている抗菌成分に対する口腔細菌の薬剤耐性獲得の有無を検討するとともに、その耐性獲得機構を詳細に解析することを目的とする。すなわち、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、ホウ酸イオン、フッ素イオンに対する口腔細菌の耐性獲得について検討するため、各抗菌成分に長時間・複数回暴露したE.faecalisの遺伝子発現の変化について解析を行い、関連する遺伝子を特定することで耐性獲得機構の解明を目指す。

研究成果の概要

本研究では、クロルヘキシジンの長期使用による口腔細菌の耐性獲得の有無を検討し、その耐性獲得機構を検証した。ゲノム情報の取得が容易なEnterococcus faecalis ATCC29212を対象とし、クロルヘキシジンに最小発育阻止濃度以下の濃度で連続暴露したところ、E. faecalis ATCC29212は耐性を獲得し、野生株に比べて耐性株では、薬剤輸送タンパクに関連する遺伝子の発現上昇が認められることが明らかとなった。さらに、耐性株は一部の抗生剤に対して交叉耐性を獲得する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗菌薬の使用頻度の増加とその不適切な使用により、新たな薬剤耐性菌の出現と拡散が世界的な脅威となっている。しかし、口腔細菌における耐性獲得に関する詳細な報告はまだ限られている。本研究では、ゲノム情報の取得が容易なEnterococcus faecalisを用いてクロルヘキシジン耐性株を作成し、その耐性獲得機構を検証することに成功した。今後、交叉耐性獲得機構の解析を含め、更に詳細な検討を継続することで、口腔内での新たな薬剤耐性菌の出現を事前に予防する対策の構築に繋がるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Incorporation of chlorhexidine in self-adhesive resin cements2022

    • 著者名/発表者名
      MEHDAWI Idris M.、KITAGAWA Ranna、KITAGAWA Haruaki、YAMAGUCHI Satoshi、HIROSE Nanako、KOHNO Tomoki、IMAZATO Satoshi
    • 雑誌名

      Dental Materials Journal

      巻: 41 号: 5 ページ: 675-681

    • DOI

      10.4012/dmj.2022-004

    • ISSN
      0287-4547, 1881-1361
    • 年月日
      2022-09-25
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of endodontic sealers containing antimicrobial-loaded polymer particles with long-term antibacterial effects2021

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa H、Kitagawa R、Tsuboi R、Hirose N、Thongthai P、Sakai H、Ueda M、Ono S、Sasaki JI、Ooya T、Imazato S
    • 雑誌名

      Dental Materials

      巻: 37 号: 8 ページ: 1248-1259

    • DOI

      10.1016/j.dental.2021.04.008

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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