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転写因子PAX9を標的とした歯根膜幹細胞誘導因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 21K09876
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

濱野 さゆり  九州大学, 歯学研究院, 助教 (40757978)

研究分担者 前田 英史  九州大学, 歯学研究院, 教授 (10284514)
吉田 晋一郎  九州大学, 大学病院, 助教 (30778866)
糸山 知宏  九州大学, 大学病院, 助教 (50884433)
藤野 翔香  九州大学, 歯学研究院, 特別研究員 (60883832)
小幡 純子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (70759448)
杉井 英樹  九州大学, 歯学研究院, 助教 (80802280)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードiPS細胞 / PAX9 / 歯根膜幹細胞 / iPDLSC細胞 / 歯根膜幹細胞誘導因子
研究開始時の研究の概要

HPDLCが産生する多数の細胞外基質から、歯根膜幹細胞誘導因子を同定することは困難である。そこで申請書らは、歯根膜幹細胞誘導因子の産生を制御する転写因子に着目し、HPDLCにおける遺伝子発現の網羅的解析を用いてPAX9を抽出した。本研究では、PAX9が歯根膜幹細胞誘導に及ぼす影響について検討し、その下流にある歯根膜幹細胞誘導因子を同定することを目的とした。本研究は、iPS細胞から多量の歯根膜幹細胞の獲得する方法を明らかにし、それを応用した新規歯周組織再生療法の開発研究に繋がるものである。

研究成果の概要

本研究では、転写因子PAX9がiPS細胞由来神経堤細胞の歯根膜幹細胞への分化誘導に及ぼす影響について解析することを目的とした。PAX9のみを過剰発現させた歯根膜細胞の細胞外基質には、期待したほどの歯根膜幹細胞誘導能が認められなかったことから、iPS細胞から歯根膜幹細胞を分化誘導させるには、他の転写因子が関与している可能性が示唆された。また、PAX9と相補的に機能するとされているMSX1は、歯根膜幹細胞の分化誘導に関与していないことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯根膜幹細胞は、歯周組織の再生において中心的な役割を持つことが知られているが、ヒト歯根膜組織から得られる幹細胞は0.07%と極めて少なく、臨床へと応用することが困難である。本研究の目的は、歯根膜細胞誘導因子を同定することであり、これによりiPS細胞から歯根膜幹細胞を簡便かつ安定して誘導することが可能となる。これは、新規歯周組織再生療法の開発につながる意義の高い研究であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Effect of fibrillin-2 on differentiation into periodontal ligament stem cell-like cells derived from human-induced pluripotent stem cells2024

    • 著者名/発表者名
      Hamano S, Yamashita D, Hasegawa D, Sugii H, Itoyama T, Maeda H
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyaluronic Acid Induction Promotes the Differentiation of Human Neural Crest-like Cells into Periodontal Ligament Stem-like Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Alhasan M. Anas、Tomokiyo Atsushi、Hamano Sayuri、Sugii Hideki、Ono Taiga、Ipposhi Keita、Yamashita Kozue、Mardini Bara、Minowa Fumiko、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 号: 23 ページ: 2743-2743

    • DOI

      10.3390/cells12232743

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dopamine is involved in reparative dentin formation through odontoblastic differentiation of dental pulp stem cells2023

    • 著者名/発表者名
      Shoko Fujino, Sayuri Hamano, Atsushi Tomokiyo, Risa Sugiura, Daiki Yamashita, Daigaku Hasegawa, Hideki Sugii , Shinsuke Fujii, Tomohiro Itoyama , Hirofumi Miyaji , Hidefumi Maeda
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 5668-5668

    • DOI

      10.1038/s41598-023-32126-1

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PAX9 Is Involved in Periodontal Ligament Stem Cell-like Differentiation of Human-Induced Pluripotent Stem Cells by Regulating Extracellular Matrix2022

    • 著者名/発表者名
      Sugiura Risa、Hamano Sayuri、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Yoshida Shinichiro、Sugii Hideki、Fujino Shoko、Adachi Orie、Kadowaki Masataka、Yamashita Daiki、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 10 ページ: 2366-2366

    • DOI

      10.3390/biomedicines10102366

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current Application of iPS Cells in the Dental Tissue Regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      Hamano Sayuri、Sugiura Risa、Yamashita Daiki、Tomokiyo Atsushi、Hasegawa Daigaku、Maeda Hidefumi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 12 ページ: 3269-3269

    • DOI

      10.3390/biomedicines10123269

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secreted frizzled-related protein 1 promotes odontoblastic differentiation and reparative dentin formation by regulating Notch signaling in dental pulp cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Ipposhi K, Tomokiyo A, Ono T, Yamashita K, Alhasan MA, Hasegawa D, Hamano S, Yoshida S, Sugii H, Itoyama T, Ogawa M, Maeda H.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 9 ページ: 2491-2491

    • DOI

      10.3390/cells10092491

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a novel direct dental pulp-capping material using 4-META/MMA-TBB resin with nano hydroxyapatite2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Sugii H, Itoyama T, Kadowaki M, Hasegawa D, Tomokiyo A, Hamano S, Ipposhi K, Yamashita K, Maeda H.
    • 雑誌名

      Materials Science & Engineering C: Materials for Biological Applications.

      巻: 130 ページ: 112426-112426

    • DOI

      10.1016/j.msec.2021.112426

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] iPS細胞由来歯根膜幹細胞様細胞の分化誘導におけるFibrillin-2の役割2023

    • 著者名/発表者名
      濱野さゆり、山下大輝、糸山知宏、友清淳、長谷川大学、杉井英樹、兼子大志、Bara Madini、前田 英史
    • 学会等名
      第158回日本歯科保存学会2023年度春季学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] AhRシグナルの活性化はヒト歯根膜細胞のMMP12発現を亢進する2023

    • 著者名/発表者名
      門脇正敬、友清淳、糸山知宏、長谷川大学、濱野さゆり、杉井英樹、前田英史
    • 学会等名
      第158回日本歯科保存学会2023年度春季学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The 4-META/MMA-TBB resin containing nano hydroxyapatite regenerates wounded periodontal tissue at the perforation site2023

    • 著者名/発表者名
      Hideki Sugii, Shinichiro Yoshida, Sayuri Hamano, Daigaku Hasegawa, Junko Obata, Tomohiro Itoyama, Mhd Safwan Albougha, Fumiko Minowa, Atsushi Tomokiyo, Hidefumi Maeda
    • 学会等名
      Asian Pacific Endodontic Confederation (APEC) 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] フィーダーフリーにて培養可能なiPS細胞の歯根膜幹細胞様細胞分化の評価2022

    • 著者名/発表者名
      山下大輝、濱野さゆり、藤野翔香、杉浦梨沙、前田英史
    • 学会等名
      第157回日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Hyaluronic Acid Promotes the Differentiation of Human Neural Crest-like Cells into Periodontal Ligament Stem-like Cells2022

    • 著者名/発表者名
      M Anas Alhasan, Atushi Tomokiyo, Taiga Ono , Keita Ippoushi , Kozue Yamashita , Sayuri Hamano , Daigaku Hasegawa, Hideki Sugii , Hidefumi Maeda
    • 学会等名
      第157回日本歯科保存学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Fibrillin-2がiPS細胞の歯根膜幹細胞様細胞への分化誘導に及ぼす影響について2022

    • 著者名/発表者名
      濱野さゆり、杉浦 梨紗、山下 大輝、友清 淳、杉井英樹、吉田晋一郎、糸山 知宏、前田英史
    • 学会等名
      第21回再生医療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞から歯根膜幹細胞様細胞への分化誘導能を有する候補因子の同定2022

    • 著者名/発表者名
      杉浦梨紗、濱野さゆり、友清淳、長谷川大学、吉田晋一郎、杉井英樹、山下大輝、前田英史
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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