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糖尿病関連歯周炎における歯周組織細胞由来エクソソームの総合的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K09895
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

生田 貴久  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (00746563)

研究分担者 木戸 淳一  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (10195315)
稲垣 裕司  徳島大学, 病院, 講師 (50380019)
湯本 浩通  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60284303)
廣島 佑香  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (60545143)
木戸 理恵  徳島大学, 病院, 助教 (60876027)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードエクソソーム / 糖尿病関連歯周炎 / 高グルコース / 歯周医学 / 炎症反応 / サイトカイン / 歯根膜線維芽細胞 / 歯肉上皮細胞 / エキソソーム / 歯周病原細菌 / AGEs
研究開始時の研究の概要

糖尿病患者での歯周炎は重篤な病態を示し(糖尿病関連歯周炎),高グルコースや最終糖化産物(AGEs)が歯肉線維芽細胞等での炎症性サイトカイン発現を増加させる。近年,エクソソームは細胞間や臓器への情報・シグナル伝達の役割を担うことから,バイオマーカーとして注目されているが,糖尿病関連歯周炎への影響を調べた研究はない。そこで本研究では,高グルコースやAGEs刺激により分泌されるエクソソーム成分を分析し,歯周組織細胞に対してどのように作用するかを調べ,糖尿病関連歯周炎患者の歯肉溝滲出液にも含まれているか検討を行う。これにより,糖尿病関連歯周炎病態における歯周組織細胞由来のエクソソームの役割を解明する。

研究成果の概要

通常、高グルコースまたは高グルコース培地に対して浸透圧を調整したマンニトール添加通常培地にて培養したヒト歯根膜線維芽細胞(HPdLF)やヒト歯肉上皮細胞(OBA-9)からExosomeを分離し、粒子径および粒子数測定を測定するとともにタンパク量を定量した。また、分離したExosome中にExosome markerであるCD9、CD63およびTSG101を検出され。さらに、高グルコース培地で培養したHPdLFから分離したHG-Exo (10 μg/mL)で24時間刺激後のHPdLF細胞から炎症性サイトカインIL-6及びIL-8の産生増強を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病患者での歯周炎(糖尿病関連歯周炎)は重篤な病態を示す。近年,細胞から分泌されるExosomeは細胞内の核酸や蛋白質等を含み,周囲細胞へ運ばれ,細胞間や臓器への情報シグナル伝達の役割を担っており,バイオマーカーや治療の標的分子として注目されている。しかしながら,Exosomeによる糖尿病関連歯周炎への影響を調べた研究はない。糖尿病状態を模した高グルコース条件下で培養した細胞由来のexosomeが炎症性サイトカイン産生増強を誘導した本研究成果は、Exosomeに視点を置いた糖尿病関連歯周炎の病態の解明を目指すことに繋がることから、学術的意義に加えて、社会的意義も大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 人工合成したSecretory leukocyte protease inhibitorの抗菌活性とリポソーム封入2023

    • 著者名/発表者名
      木戸理恵,廣島佑香,木戸淳一,吉田賀弥,生田貴久,湯本浩通
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 休眠状態の脂肪組織由来間葉系幹細胞による細胞老化随伴分泌現象の解除と糖尿病性合併症治療への応用の可能性2023

    • 著者名/発表者名
      船木真理,秦明子,吉田光輝,宮本直輝,生田貴久,植村勇太,秋月皆人,丹黒章,湯本浩通,小川博久,尾矢剛志
    • 学会等名
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Quiescence Recovers Adipose Tissue-Derived Stromal Cells from Senescence-Associated Secretory Phenotype, Leading to Enhanced Angiogenesis and Diabetic Wound Healing2023

    • 著者名/発表者名
      Makoto Funaki, Akiko Hata, Mitsuteru Yoshida, Naoki Miyamoto, Takahisa Ikuta, Yuta Uemura, Minato Akizuki, Akira Tangoku, Hiromichi Yumoto, Hirohisa Ogawa, Takeshi Oya
    • 学会等名
      83nd Scientific Sessions presented by the American Diabetes Association
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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