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歯周医学における歯周病原細菌由来ベシクルの役割解明と歯周病重症化予防剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09896
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

湯本 浩通  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60284303)

研究分担者 木戸 淳一  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (10195315)
稲垣 裕司  徳島大学, 病院, 講師 (50380019)
廣島 佑香  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (60545143)
尾崎 和美  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90214121)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード歯周病 / 歯周病原細菌 / Outer Membrane Vesicle / 歯肉上皮細胞 / 炎症性サイトカイン / 歯槽骨吸収 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 細胞間接着分子 / gingipain / 石灰化 / RANKL / OPG / シグナル伝達 / NF-kB / MAPK / 病原細菌 / 歯周医学 / ベシクル / 重症化予防
研究開始時の研究の概要

近年、細菌感染症である歯周病と様々な全身疾患との関連(歯周医学)が示され、QOLの向上・健康寿命延伸の為に、口腔から全身の健康へ寄与する医科歯科連携の重要性が叫ばれている。本研究では、未だ十分に解明されていない歯周医学に関する原因・メカニズムとその予防法について、細菌から放出され微小銃弾として機能し、様々な病原因子や核酸を含有するOuter Membrane Vesicle (OMV)に着目し、歯周病の全身への波及過程とその予防の両観点から、細胞生物学的・分子生物学的及び薬化学的に、OMVが含有する様々な病原因子の同定と役割を解明し、その機能を抑制する新規予防法を確立する。

研究成果の概要

歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisやFusobacterium nucleatum由来ベシクルは、ヒト歯肉上皮細胞に対してIL-6やIL-8の発現・産生を誘導し、その経路としてSTING-NF-kBが関与していた。さらに、Pg-OMVは、in vitroにおいて破骨細胞分化を促進させ、骨芽細胞の石灰化を抑制すること、in vivoにおいては、歯槽骨吸収を促進させることが明らかとなった。また、Pg-OMVは、上皮のバリア機能に関与する接着分子であるE-cadherinの発現をヒト歯肉上皮細胞で抑制し、Pgが有するgingipainの影響が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、歯周病と様々な全身疾患との関連が示されており、この負の連鎖を止める為に、歯周病原細菌由来OMVの役割を理解し、さらに口腔細菌感染の全身への波及過程とそのメカニズムを解明する事は、全身の健康へ寄与・QOL向上・健康寿命延伸のための治療や予防法の確立に繋がる。歯周病原細菌由来OMVが炎症を惹起し、歯槽骨吸収を促進するメカニズムの一端を解明した本研究成果は、歯周病の全身への波及過程の解明と新規の治療・予防法の確立に繋がることから、学術的意義に加えて、社会的意義も大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of Candidalysin Derived from Candida albicans on the Expression of Pro-Inflammatory Mediators in Human Gingival Fibroblasts2023

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Yasufumi、Tomotake Yoritoki、Kawano Hiromichi、Naruishi Koji、Kido Jun-ichi、Hiroshima Yuka、Murakami Akikazu、Ichikawa Tetsuo、Yumoto Hiromichi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 4 ページ: 3256-3256

    • DOI

      10.3390/ijms24043256

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lipocalin 2, synthesized using a cell-free protein synthesis system and encapsulated into liposomes, inhibits the adhesion of Porphyromonas gingivalis to human oral epithelial cells2023

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Kido, Yuka Hiroshima, Rie Kido, Kaya Yoshida, Yuji Inagaki, Koji Naruishi, Kazuaki Kajimoto, Masatoshi Kataoka, Yasuo Shinohara, Hiromichi Yumoto
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 58 号: 2 ページ: 262-273

    • DOI

      10.1111/jre.13088

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beta-defensin 2 synthesized by a cell-free protein synthesis system and encapsulated in liposomes inhibits adhesion of Porphyromonas gingivalis to oral epithelial cells2023

    • 著者名/発表者名
      Yuka Hiroshima, Jun-Ichi Kido, Rie Kido, Kaya Yoshida, Mika Bando, Kazuaki Kajimoto, Hiromichi Yumoto, Yasuo Shinohara
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: - 号: 4 ページ: 830-838

    • DOI

      10.1007/s10266-023-00789-x

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Outer Membrane Vesicles Stimulate Gingival Epithelial Cells to Induce Pro-Inflammatory Cytokines via the MAPK and STING Pathways2022

    • 著者名/発表者名
      Uemura Yuta、Hiroshima Yuka、Tada Ayano、Murakami Keiji、Yoshida Kaya、Inagaki Yuji、Kuwahara Tomomi、Murakami Akikazu、Fujii Hideki、Yumoto Hiromichi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 10 ページ: 2643-2643

    • DOI

      10.3390/biomedicines10102643

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Inflammatory and Protective Effects of Juncus effusus L. Water Extract on Oral Keratinocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Wada, Keiji Murakami, Yumi Ishikawa, Takashi Amoh, Kouji Hirao, Yuki Hosokawa, Daisuke Hinode, Yoichiro Miyake, Hiromichi Yumoto
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: - 号: 1

    • DOI

      10.1155/2022/9770899

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conversion from epithelial to partial-EMT phenotype by Fusobacterium nucleatum infection promotes invasion of oral cancer cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Wenhua Shao, Natsumi Fujiwara, Yashiro Mouri, Satoru Kisoda, Kayo Yoshida, Kaya Yoshida, Hiromichi Yumoto, Kazumi Ozaki, Naozumi Ishimaru, Yasusei Kudo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 14943-14943

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94384-1

    • NAID

      120007168795

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis由来外膜小胞(OMVs)が骨芽細胞に及ぼす影響2024

    • 著者名/発表者名
      仲村大輔,植村勇太,岩田泰億,稲垣裕司,湯本浩通
    • 学会等名
      四国歯学会第63回例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 高グルコース培養したヒト歯肉線維芽細胞にCandidalysin誘導性ROSがもたらす影響について2024

    • 著者名/発表者名
      西川泰史,川野弘道,友竹偉則,湯本浩通,市川哲雄
    • 学会等名
      四国歯学会第63回例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 2-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(MPC)ポリマーのチタン材料表面へのインプラント周囲炎原因菌の付着抑制効果2023

    • 著者名/発表者名
      秋月皆人,板東美香,稲垣裕司,湯本浩通
    • 学会等名
      日本歯科保存学会 2023年度秋季学術大会(第159回)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 歯肉上皮の役割-バリア・防御機能-2023

    • 著者名/発表者名
      湯本浩通
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis由来OMVsの歯肉上皮細胞におけるE-cadherinおよびclaudin1に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      岩田泰億,植村勇太,秋月皆人,仲村大輔,稲垣裕司,湯本浩通
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト歯肉線維芽細胞におけるCandidalysin誘導性ROSの産生とその作用について2023

    • 著者名/発表者名
      西川泰史,川野弘道,友竹偉則,湯本浩通,市川哲雄
    • 学会等名
      四国歯学会第62回例会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 人工合成したSecretory leukocyte protease inhibitorの抗菌活性とリポソーム封入2023

    • 著者名/発表者名
      木戸理恵,廣島佑香,木戸淳一,吉田賀弥,生田貴久,湯本浩通
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis 由来OMVsは破骨細胞の分化と歯槽骨吸収に関与する2023

    • 著者名/発表者名
      西松佳苗,清水日向,仲村大輔,植村勇太,稲垣裕司,廣島佑香,木戸淳一,村上明一,湯本浩通
    • 学会等名
      四国歯学会第61回例会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis 由来OMVsは破骨細胞の分化と歯槽骨吸収に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      仲村大輔,植村勇太,廣島佑香,村上圭史,村上明一,湯本浩通
    • 学会等名
      第75回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ポストコロナ時代の口腔健康管理―口腔感染症と全身疾患の関連性―2022

    • 著者名/発表者名
      湯本浩通
    • 学会等名
      日本歯科衛生学会第17回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis 由来OMVs (Outer Membrane Vesicles) は破骨細胞の分化に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      植村勇太,稲垣裕司,廣島佑香,仲村大輔,木戸淳一,湯本浩通
    • 学会等名
      第65回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工合成したbeta-Defensin 2によるPorphyromonas gingivalisの付着抑制およびリポソーム封入と口腔上皮細胞への送達2022

    • 著者名/発表者名
      木戸淳一,廣島佑香,木戸理恵,吉田賀弥,稲垣裕司,成石浩司,湯本浩通
    • 学会等名
      四国歯学会第60回例会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工合成したbeta-defensin 2によるPorphyromonas gingivalisの付着抑制およびリポソーム封入と口腔上皮細胞への送達2022

    • 著者名/発表者名
      木戸淳一,廣島佑香,木戸理恵,吉田賀弥,稲垣裕司,成石浩司,湯本浩通
    • 学会等名
      第65回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病関連細菌の過剰な菌体外DNA結合タンパク質が宿主免疫機構に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      福井かおり,松村佑季,溝江里美,弘田克彦,吉田幸子,湯本浩通,岡本好史
    • 学会等名
      日本歯科衛生学会第17回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯肉上皮の役割・機能を再考する-歯周病の発症からバイオマーカーの探索・予防まで-2021

    • 著者名/発表者名
      湯本浩通
    • 学会等名
      日本歯周病学会中国四国3大学・日本臨床歯周病学会中国四国支部合同研修会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis OMVによる歯肉上皮細胞のサイトカイン産生機構2021

    • 著者名/発表者名
      植村勇太,廣島佑香,村上圭史, 稲垣裕司, 藤猪英樹, 湯本浩通
    • 学会等名
      四国歯学会第58回例会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工合成したLipocalin 2はPorphyromonas gingivalisの口腔上皮細胞への付着を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      廣島佑香,木戸理恵,木戸淳一,稲垣裕司,成石浩司,湯本浩通
    • 学会等名
      第64回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis OMVによる歯肉上皮細胞のサイトカイン産生機構2021

    • 著者名/発表者名
      植村勇太,廣島佑香,村上圭史,多田彩乃,桑原知巳,藤猪英樹,湯本浩通
    • 学会等名
      第74回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞におけるPorphyromonas gingivalis由来メンブレンベシクルの炎症性サイトカイン産生誘導機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      植村勇太,廣島佑香,村上圭史,稲垣裕司,湯本浩通,藤猪英樹
    • 学会等名
      第19回四国免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯肉上皮細胞におけるPorphyromonas gingivalis由来メンブレンベシクルの炎症性サイトカイン産生誘導機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      廣島佑香,植村勇太,稲垣裕司,木戸淳一,湯本浩通
    • 学会等名
      第64回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] リポソームに封入したリポカリン2の口腔上皮細胞への送達2021

    • 著者名/発表者名
      木戸淳一,廣島佑香,木戸理恵,吉田賀弥,稲垣裕司,成石浩司,湯本浩通
    • 学会等名
      第64回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] Prevention and Treatment of Periodontitis: Gan-Lu-Yin (Kanroin), Traditional Chinese Herbal Extracts, Reduces Osteoclast Differentiation In Vitro and Prevents Alveolar Bone Resorption in Rat Experimental Periodontitis2021

    • 著者名/発表者名
      Yuji Inagaki, Jun-ichi Kido, Yasufumi Nishikawa, Rie Kido, Eijiro Sakamoto, Mika Bando, Koji Naruishi, Toshihiko Nagata, Hiromichi Yumoto
    • 総ページ数
      184
    • 出版者
      MDPI Books
    • ISBN
      9783036513263
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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