| 研究課題/領域番号 |
21K09916
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
柏木 陽一郎 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (20598396)
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| 研究分担者 |
和泉 自泰 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70622166)
三木 康史 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (10598395)
沢田 啓吾 大阪大学, 大学院歯学研究科, 特任研究員 (70733054)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 歯周病菌 / 糖尿病 / 腸内細菌 / ディスバイオシス / 歯周病 / 腸内細菌叢 / 腸肝循環 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
歯周病が糖尿病のリスク因子になり得ると報告されているが、歯周病が糖代謝に影響を及ぼす具体的な機序は十分明らかにされていない。これまでに歯周病菌の嚥下により腸内ディスバイオシスと、肝臓での糖新生の更なる亢進に至るマウスモデルを解析し、同モデルにおいて、肝臓での胆汁酸の産生亢進の可能性を認めている。肝臓で産生される胆汁酸は、胆汁として腸内に分泌され、腸内細菌が代謝し、その後門脈から肝臓へ再吸収される（腸肝循環）が、その量と質が全身の代謝に影響を及ぼすとされている。本研究計画は、糖尿病病態下での歯周病菌群の嚥下による糖新生亢進のメカニズムとして、腸肝循環に焦点をあて検討することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
腸内のディスバイオシスが糖尿病の病態に影響を与えているとの報告が近年なされるようになっているが、その作用機序の詳細は十分に説明されていない。そこで歯周病から糖尿病への影響について、口腔から腸管内にディスバイオシスが誘導された影響は、門脈経由でまず肝臓に伝播すると考え、これまで糖尿病モデルマウスに対して、代表的な歯周病菌であるPorphyromonas gingivalis（Pg）を経口投与するモデルに応用した。その結果、体重に変化はなかったが、腸内細菌叢の変動と血糖の有意な上昇を見出し、肝臓および胃においてタンパクおよび代謝物の有意な変動を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでの歯周病菌による全身への影響としては、野生型マウスにおいての非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）病変、つまり肝臓における炎症について比較的多く報告されており、菌血症を想定したものや、腸内細菌叢の変調に対する現象としても報告されている。しかしながら、糖尿病の病態である糖代謝異常に対する歯周病の影響に焦点をあてて、その直接的なメカニズムを明らかする研究はいまだ十分にはなされておらず、菌叢変化に伴う代謝性因子を詳細に解析する試みについては本研究が初めてとなる。
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