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歯周組織構成細胞による細胞間相互作用関連因子の同定と歯周病治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K09921
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関日本大学

研究代表者

中山 洋平  日本大学, 松戸歯学部, 准教授 (30434088)

研究分担者 小方 頼昌  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (90204065)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード細胞間相互作用 / 歯肉接合上皮 / アメロチン / FDC-SP / 歯周組織構成細胞 / ラミニン5 / 共培養システム
研究開始時の研究の概要

歯周組織構成細胞を共培養することで,間接的細胞間相互作用によって生成される液性因子を分析する。歯周組織構成細胞の細胞間相互作用による歯肉接合上皮特異的遺伝子発現の転写調節機構を解析し,歯肉接合上皮細胞の調節機構の解明する。逆にセメント芽細胞および歯根膜線維芽細胞を調節しうる,歯肉上皮細胞産生液性因子を明確にする。これらの成果は,歯肉接合上皮の歯面接着機構へ応用でき,再生療法治癒時に自然生成される液性因子の同定を可能にさせる。Conditional mediumを用いた研究成果を加え,歯肉接合上皮歯面接着能を利用した歯周病重症化予防治療の確立,歯周組織再生療法時の根面処理剤への応用が期待できる。

研究成果の概要

歯肉上皮細胞,セメント芽細胞および歯根膜線維芽細胞の細胞から得られたConditional medium(以下CM)を用いて,歯肉接合上皮の恒常性維持に関する細胞間相互作用に関わるマーカー遺伝子の発現変化とそのシグナリングを解析した。
セメント芽細胞および歯根膜線維芽細胞から得たCMをそれぞれ48時間,歯肉上皮細胞に作用させると,歯肉接合上皮特異的遺伝子であるAmtn,Lamβ3およびFDC-SP 発現が増加した。マイクロアレイの結果から,これらの作用には,SOCS3,JAK2およびSOD2のシグナリングが関与した。
これらの結果は,歯肉接合上皮が歯面側の組織より調節される可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症などの体外刺激に対して,歯肉接合上皮は歯面接着機構の恒常性を維持し,アメロチンなどの接合上皮特異的遺伝子レベルが変化することは今までに報告した。歯周治癒の際には,由来も性質も異なるセメント質,歯根膜および結合組織が協調して歯周組織が再構築していくが,これら互いに近接する歯周組織間の細胞間相互作用の有無は不明であった。過去の動物を使用した研究論文で,歯牙全周の歯肉切除後に回復した歯肉上皮は,本来の歯肉接合上皮とは異なる遺伝子発現パターンを示し,歯肉結合組織内の未分化慣用細胞が関与することが示唆されていた。
今回の結果は,歯面側からの歯肉接合上皮の調節機構の存在の可能性を示唆するものである。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] MiR-200bはヒト歯肉上皮細胞におけるTNF-α誘導ODAM遺伝子発現を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      金 振宇, 山口 亜利, 五十嵐 一, 山崎 瑞穂, 高井 英樹, 中山 洋平, 小方 賴昌
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Follicular dendric cell-secreted protein遺伝子発現に対するinterferon-γの影響2023

    • 著者名/発表者名
      五十嵐一馬, 山口亜利彩, 金 振宇, 高井瑞穂, 高井英樹, 中山洋平, 小方賴昌
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒト不死化セメント芽細胞コンディショナルメディウムによる歯肉接合上皮特異的遺伝子の発現調節2023

    • 著者名/発表者名
      中山洋平, 五十嵐一馬, 金 振宇, 山口亜利彩, 鶴屋祐人, 高井瑞穂, 小方賴昌
    • 学会等名
      第66回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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