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ケミカル・ダイレクト・コンバージョンによる機能性MSCsの創出と再生医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K09937
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

山本 健太  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00636160)

研究分担者 松田 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
岸田 綱郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)
山本 俊郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40347472)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード再生医療 / ダイレクト・リプログラミング / MSC / 間葉系幹細胞 / ダイレクト・コンヴァージョン
研究開始時の研究の概要

本研究では、まず我々が見出した体細胞からMSCsへの誘導の誘導効率をさらに高める。そして骨芽・軟骨・脂肪細胞への分化能、免疫抑制・抗炎症機能、生体内抗炎症能と組織修復能等の機能解析によって直接誘導MSCsを詳細にキャラクタライズし、高品質・高機能のMSCsを高効率に誘導する技術を確立して、将来的な臨床応用につなげる。

研究成果の概要

本研究の結果、特定の小分子化合物と培養条件を用いることで、体細胞から間葉系幹細胞(MSC)マーカーを高発現する細胞を誘導しえることを見出した。また得られた細胞は、従来のMSCsと同様に骨芽細胞、脂肪細胞などに分化する多分化能を示すとともに、高い遊走機能ならびに高い抗炎症機能を有する細胞であることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、従来の治療法では治療が困難であった歯科疾患への新規再生歯科治療確立のための基盤技術の提供を促すもので、治療後の患者のQOLとADLを大きく高める可能性がある。また歯科疾患のみならず多分野での再生治療にも大きく貢献できるものであり、その学術的・社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 6件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Cholesterol-Bearing Polysaccharide-Based Nanogels for Development of Novel Immunotherapy and Regenerative Medicine2024

    • 著者名/発表者名
      Adachi Tetsuya、Tahara Yoshiro、Yamamoto Kenta、Yamamoto Toshiro、Kanamura Narisato、Akiyoshi Kazunari、Mazda Osam
    • 雑誌名

      Gels

      巻: 10 号: 3 ページ: 206-206

    • DOI

      10.3390/gels10030206

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of adipogenesis over time using a novel bioabsorbable implant without the addition of exogenous cells or growth factors2024

    • 著者名/発表者名
      Lee Sunghee、Ogino Shuichi、Sowa Yoshihiro、Yamamoto Kenta、Kato Yuki、Munisso Maria Chiara、Saito Susumu、Shirai Manabu、Yamaoka Tetsuji、Morimoto Naoki
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 25 ページ: 220-228

    • DOI

      10.1016/j.reth.2023.12.015

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ammonia Toxicity and Associated Protein Oxidation: A Single-Cell Surface Enhanced Raman Spectroscopy Study2023

    • 著者名/発表者名
      Redolfi-Bristol Davide、Mangiameli Alessandro、Yamamoto Kenta、Marin Elia、Zhu Wenliang、Mazda Osam、Riello Pietro、Pezzotti Giuseppe
    • 雑誌名

      Chemical Research in Toxicology

      巻: 37 号: 1 ページ: 117-125

    • DOI

      10.1021/acs.chemrestox.3c00368

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TGF-β inhibitor treatment of H?O?-induced cystitis models provides biochemical mechanism for elucidating interstitial cystitis/painful bladder syndrome patients2023

    • 著者名/発表者名
      Taga Hideto、Kishida Tsunao、Inoue Yuta、Yamamoto Kenta、Kotani Shin-ichiro、Masashi Tsujimoto、Ukimura Osamu、Mazda Osam
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 11 ページ: e0293983-e0293983

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0293983

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Inflammatory Effects of β-Cryptoxanthin on 5-Fluorouracil-Induced Cytokine Expression in Human Oral Mucosal Keratinocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Yamanobe Hironaka、Yamamoto Kenta、Kishimoto Saki、Nakai Kei、Oseko Fumishige、Yamamoto Toshiro、Mazda Osam、Kanamura Narisato
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 28 号: 7 ページ: 2935-2935

    • DOI

      10.3390/molecules28072935

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytotoxicity and osteogenic effects of aluminum ions2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Kai、Boschetto Francesco、Yamamoto Kenta、Honma Taigi、Miyamoto Nao、Adachi Tetsuya、Kanamura Narisato、Yamamoto Toshiro、Wenliang Zhu、Marin Elia、Pezzotti Giuseppe
    • 雑誌名

      Journal of Inorganic Biochemistry

      巻: 234 ページ: 111884-111884

    • DOI

      10.1016/j.jinorgbio.2022.111884

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Locally Secreted Semaphorin 4D Is Engaged in Both Pathogenic Bone Resorption and Retarded Bone Regeneration in a Ligature-Induced Mouse Model of Periodontitis2022

    • 著者名/発表者名
      Ishii Takenobu、Ruiz-Torruella Montserrat、Yamamoto Kenta、Yamaguchi Tsuguno、Heidari Alireza、Pierrelus Roodelyne、Leon Elizabeth、Shindo Satoru、Rawas-Qalaji Mohamad、Pastore Maria Rita、Ikeda Atsushi、Nakamura Shin、Mawardi Hani、Kandalam Umadevi、Hardigan Patrick、Witek Lukasz、Coelho Paulo G.、Kawai Toshihisa
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 10 ページ: 5630-5630

    • DOI

      10.3390/ijms23105630

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bacteriostatic Behavior of PLA-BaTiO3 Composite Fibers Synthesized by Centrifugal Spinning and Subjected to Aging Test2021

    • 著者名/発表者名
      Boschetto Francesco、Doan Hoan Ngoc、Phong Vo Phu、Zanocco Matteo、Yamamoto Kenta、Zhu Wenliang、Adachi Tetsuya、Kinashi Kenji、Marin Elia、Pezzotti Giuseppe
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 10 ページ: 2918-2918

    • DOI

      10.3390/molecules26102918

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteogenic Response to Polysaccharide Nanogel Sheets of Human Fibroblasts After Conversion Into Functional Osteoblasts by Direct Phenotypic Cell Reprogramming2021

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Yamamoto K, Kishida T, Kotani SI, Sato Y, Horiguchi S, Yamanobe H, Adachi T, Boschetto F, Marin E, Zhu W, Akiyoshi K, Yamamoto T, Kanamura N, Pezzotti G, Mazda O.
    • 雑誌名

      Front Bioeng Biotechnol .

      巻: Sep 3;9:713932 ページ: 713932-713932

    • DOI

      10.3389/fbioe.2021.713932

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 骨芽細胞のダイレクトリプログラミング2024

    • 著者名/発表者名
      山本健太
    • 学会等名
      日本セラミックス協会年会 サテライトシンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Direct reprograming for bone regeneration2024

    • 著者名/発表者名
      Kenta Yamamoto
    • 学会等名
      NSU Dental Symposium 2024, AADOCR Florida-JSPS Joint Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Anti-inflammatory effects of β-cry on 5FU-induced cytokine production in hOMK2023

    • 著者名/発表者名
      Oseko F, Yamamoto T, Yamamoto K, Takizawa S, Kinoshita R, Akane M, Matsuzawa N, Adachi K, Kanamura N
    • 学会等名
      9th World Congress of the International Academy of Oral Oncology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨芽細胞の3Dダイレクト・コンヴァージョンとナノゲルテクトニクスによる骨再生2023

    • 著者名/発表者名
      山本健太, 田原義朗, 岸田綱郎, 秋吉一成, 松田修
    • 学会等名
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Effect of 5-FU and β-cryptoxanthin on oral mucosa derived keratinocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Kishimoto S, Yamanobe H, Oseko F, Yamamoto T, Kanamura N
    • 学会等名
      100th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanical Stress Induces Cytokine and Growth Factor in Oral Mucosa2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Yamamoto K, Adachi K, Oseko F, Amemiya T, Kanamura N
    • 学会等名
      100th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Small compounds-deriven direct conversion of human fibroblasts into functional osteoblasts.2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Yamamoto T, Kinoshita R, Kumagai W, Ohyabu H, Kanamura N
    • 学会等名
      14th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 5-FUとβ-クリプトキサンチンのヒト口腔粘膜由来上皮細胞へ与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      山本健太, 山本俊郎, 山田順子, 大迫文重, 久保田崇, 長谷川彰則, 中村亨, 村山高章, 金村成智
    • 学会等名
      第30回 日本有病者歯科医療学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemical direct convesion of human fibroblasts into functional osteoblastic cells2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto K, Yamamoto T, Kishida T, Mazda O, Kanamura N
    • 学会等名
      69th Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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