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腫瘍血管トランスポーターを標的とした薬剤耐性口腔がんの制御

研究課題

研究課題/領域番号 21K10036
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

梅山 悠伊  北海道大学, 歯学研究院, 学術研究員 (90893206)

研究分担者 樋田 京子  北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
菊地 奈湖 (間石奈湖)  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
松田 彩  北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード薬剤耐性 / トランスポーター / 口腔がん / 腫瘍血管内皮細胞 / 腫瘍血管
研究開始時の研究の概要

がん治療法の一つとして,外科的手術療法や放射線療法などと共に化学療法が広く行われている.しかし多くの場合,がんは薬剤耐性を獲得して治療抵抗性となるため,がんの薬剤耐性の克服は重要な課題である.薬剤耐性のメカニズムの一つに薬剤排出トランスポーターの発現亢進が知られている.本研究ではこれまでの知見を活かし,口腔がんにおいて薬剤排出トランスポーターの発現とその意義を解析し,トランスポーター阻害によるがんの新たな薬剤耐性克服治療法の実現を目指す.

研究実績の概要

がん治療法の一つとして,外科的手術療法や放射線療法などと共に化学療法が広く行われている.しかし多くの場合,がんは薬剤耐性を獲得して治療抵抗性となるため,がんの薬剤耐性の克服は重要な課題である.薬剤耐性のメカニズムの一つに薬剤排出トランスポーターの発現亢進が知られている.最近,申請者らのグループでは,膀胱がんにおいてがん細胞のみならず,がんの血管を裏打ちする腫瘍血管内皮細胞が薬剤排出トランスポーターを高く発現することを見出し,またそれが予後不良に関与すること,さらに腫瘍血管の薬剤排出トランスポーター阻害により,抗がん剤治療の効果が改善されることを報告した.口腔がんでは外科手術療法が第一選択であるが,再発症例などに対して化学療法として抗がん剤を投与することも多い.抗がん剤は増殖活性の高いがん細胞には効果的な殺傷効果を示すが,全身投与であることから正常細胞など目的の細胞以外にも影響を及ぼす副作用が問題となる.本研究ではこれまでの知見を活かし,口腔がんにおいて薬剤排出トランスポーターの発現とその意義を解析し,トランスポーター阻害による口腔がんの新たな薬剤耐性克服治療法の実現を目指した.
がん細胞に抗がん剤を処理するとIL-6などの炎症性サイトカインの発現が亢進した.血管内皮細胞HMVECに抗がん剤もしくはがん剤処理後のがん細胞の培養上清を処理すると,薬剤耐性遺伝子MDR1の発現が変動した.口腔癌症例においてMDR1/ABCB1の発現を連続切片を用いて組織免疫染色により検討した.

報告書

(2件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The oral bacterium Streptococcus mutans promotes tumor metastasis by inducing vascular inflammation2022

    • 著者名/発表者名
      Yu L, Maishi N, Akahori E, Hasebe A, Takeda R, Yanagawa-Matsuda A, Hida Y, Nam Jin-Min, Onodera Y, Kitagawa Y, Hida K*
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 113 号: 11 ページ: 3980-3994

    • DOI

      10.1111/cas.15538

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The oxidized-LDL/LOX-1 axis in tumor endothelial cells enhances metastasis by recruiting neutrophils and cancer cells2022

    • 著者名/発表者名
      TsumitaT, Maishi N, Annan DA, Alam MT, Matsuda A, Onodera Y, Nam JM, Hida Y, Hida K
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer

      巻: 151(6) 号: 6 ページ: 944-956

    • DOI

      10.1002/ijc.34134

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel antiangiogenic therapy targeting biglycan using tumor endothelial cell‐specific liposomal siRNA delivery system2022

    • 著者名/発表者名
      Maishi Nako、Sakurai Yu、Hatakeyama Hiroto、Umeyama Yui、Nakamura Takashi、Endo Rikito、Alam Mohammad Towfik、Li Cong、Annan Dorcas Akuba‐Muhyia、Kikuchi Hiroshi、Morimoto Hirofumi、Morimoto Masahiro、Akiyama Kosuke、Ohga Noritaka、Hida Yasuhiro、Harashima Hideyoshi、Hida Kyoko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: online ahead of print 号: 5 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1111/cas.15323

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Facile and rapid detection of SARS-CoV-2 antibody based on a noncompetitive fluorescence polarization immunoassay in human serum samples2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Keine、Takahashi Kazuki、Fukuyama Mao、Kasuya Motohiro、Imai Ayuko、Usukura Takumi、Maishi Nako、Maeki Masatoshi、Ishida Akihiko、Tani Hirofumi、Hida Kyoko、Shigemura Koji、Hibara Akihide、Tokeshi Manabu
    • 雑誌名

      Biosensors and Bioelectronics

      巻: 190 ページ: 113414-113414

    • DOI

      10.1016/j.bios.2021.113414

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] miRNA-1246 in extracellular vesicles secreted from metastatic tumor induces drug resistance in tumor endothelial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Torii Chisaho、Maishi Nako、Kawamoto Taisuke、Morimoto Masahiro、Akiyama Kosuke、Yoshioka Yusuke、Minami Takashi、Tsumita Takuya、Alam Mohammad Towfik、Ochiya Takahiro、Hida Yasuhiro、Hida Kyoko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 13502-13502

    • DOI

      10.1038/s41598-021-92879-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of stromal biglycan promotes normalization of the tumor microenvironment and enhances chemotherapeutic efficacy2021

    • 著者名/発表者名
      Cong Li、Maishi Nako、Annan Dorcas A.、Young Marian F.、Morimoto Hirofumi、Morimoto Masahiro、Nam Jin-Min、Hida Yasuhiro、Hida Kyoko
    • 雑誌名

      Breast Cancer Research

      巻: 23 号: 1 ページ: 51-51

    • DOI

      10.1186/s13058-021-01423-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Yanagiya Misa、Dawood Randa I. H.、Maishi Nako、Hida Yasuhiro、Torii Chisaho、Annan Dorcas A.、Kikuchi Hiroshi、Yanagawa Matsuda Aya、Kitamura Tetsuya、Ohiro Yoichi、Shindoh Masanobu、Tanaka Shinya、Kitagawa Yoshimasa、Hida Kyoko
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: - 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/pin.13094

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biglycan, tumor endothelial cell secreting proteoglycan, as possible biomarker for lung cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Hirofumi、Hida Yasuhiro、Maishi Nako、Nishihara Hiroshi、Hatanaka Yutaka、Li Cong、Matsuno Yoshihiro、Nakamura Toru、Hirano Satoshi、Hida Kyoko
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: - 号: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1111/1759-7714.13907

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] がん細胞-血管内皮細胞Cluster形成によるがん悪性化促進2022

    • 著者名/発表者名
      1.間石 奈湖,菊地 央,梅山 悠伊,古御堂 純,佐藤 峰嘉,武田 遼,Jia Zi, 篠原 信雄,樋田 泰浩,樋田 京子
    • 学会等名
      第31回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Promotion of tumor metastasis by forming tumor cell clusters with tumor endothelial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Maishi N, Umeyama Y, Kikuchi H, Furumido J, Sato M, Takeda R, Shinohara N, Hida Y, Hida K
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 北海道大学大学院歯学研究院血管生物分子病理学教室ホームページ

    • URL

      https://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biol-pathol/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2023-12-25  

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