| 研究課題/領域番号 |
21K10053
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本歯科大学 |
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研究代表者 |
工藤 朝雄 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (60709781)
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| 研究分担者 |
辺見 卓男 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (20814883)
島津 徳人 麻布大学, 生命・環境科学部, 教授 (10297947)
添野 雄一 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70350139)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 舌扁平上皮癌 / WPOI-5 / 口腔癌スフェロイド / オルガノイド培養 / 3次元形態解析 / ハイブリッドEMT / 組織立体構築 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
舌扁平上皮癌（舌癌）では、予後不良となる特異な病型として「癌本体から大きく逸脱した癌細胞集団 （胞巣）の出現」を指標とする“WPOI-5”が注目されているが、このような病理組織学的な特徴がどのようにして癌の病態や舌癌患者の予後不良と関係するかは不明である。本研究では、ⅰ）舌癌患者検体の組織立体構築による癌胞巣の空間配置や連続性の検証、ⅱ）ヒト口腔癌細胞スフェロイドの移植マウスモデルを用いた癌細胞の浸潤経路の追跡、間質組織要素（舌筋組織、脂肪組織、脈管・神経線維）との相互作用による癌胞巣の形質・形状変化のパターン分析を行うことで、WPOI-5病態の成立プロセスを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、舌癌患者の予後不良と関連するWPOI-5の病態解明を目指して、分化度・性質の異なる口腔癌細胞株を用いたスフェロイド培養・オルガノイド培養を行い、癌胞巣の挙動と形態・免疫表現型の変化を明らかにした。オルガノイド培養時の癌細胞の挙動は、癌細胞の分化度・性質に依存していた。EMT様形質を有するOSC-20では、間質環境での培養によりVimentin陽性細胞の増殖を主体としたスフェロイドの大型化、周囲基質への浸潤が生じていた。本研究で確立した口腔癌スフェロイドを用いた間質オルガノイド培養は、癌細胞株の性質を反映した挙動をin vitroで評価可能であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌切除後に生体内に残存した癌細胞の挙動が癌患者の予後に重要であることは広く知られている。本研究で確立した癌細胞スフェロイドを用いたオルガノイド培養法は、in vivoにおける癌細胞の挙動を模倣しており、生体内における癌胞巣の挙動を予測するための有用な実験ツールとして期待出来る。また、脂肪組織・筋組織などの間質環境オルガノイドと組み合わせた実験系を構築することで、間質環境変化が癌細胞の運動性（ハイブリッドEMT、集団遊走）や胞巣形成能に与える影響を明らかに出来るものと考えている。
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