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免疫学的アプローチによるびまん性浸潤口腔扁平上皮癌の制御に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21K10065
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関富山大学

研究代表者

野口 誠  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (50208328)

研究分担者 山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10547516)
藤原 久美子  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (60404737)
冨原 圭  新潟大学, 医歯学系, 教授 (70404738)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード口腔癌 / 腫瘍免疫 / 口腔扁平上皮癌 / 骨髄由来抑制性細胞 / 浸潤 / 免疫療法 / 免疫抑制性細胞
研究開始時の研究の概要

近年、がん免疫療法の臨床応用は目覚ましい発展を遂げているが、口腔癌担癌宿主の免疫応答に関わる調節機構については不明な点が多く、その解明も急がれる。担癌宿主では、骨髄由来系細胞や制御性T細胞などの免疫抑制性の細胞集団が著しく増加し、宿主のT細胞免疫応答を抑制し、抗腫瘍免疫応答に対して抑制的な機序であるいわゆる免疫逃避の存在が明らかとされている。本研究は、マウス口腔癌モデルを用い、口腔癌の担癌宿主における、骨髄由来免疫抑制性細胞(Myeloid-Derived Suppressor Cell;以下MDSC)の特性解析により、口腔癌の浸潤機序を標的とした新たな治療戦略を開発を目的とした研究である。

研究成果の概要

びまん性浸潤口腔扁平上皮癌の制御に関わる免疫抑制性細胞に対する新規治療薬として、免疫賦活剤として他の癌腫で注目されているPak4阻害剤あるいはCD36阻害剤あるいはmTOR阻害剤を用いて、治療実験系を行なった。結果、それぞれの薬剤で抗腫瘍免疫応答に関与する特徴的な免疫学的修飾効果を認めた。今後は、免疫チェックポイント阻害剤との併用も目指し、研究を進めたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤の効果は一部の患者に限定的である。その一因として、骨髄由来抑制性細胞(Myeloid-Derived Suppressor Cell;以下MDSC)の存在が考えられる。前述の薬剤のうち、CD36阻害剤、mTOR阻害剤は口腔扁平上皮癌のMDSCを制御し、T細胞分画へ好影響を示唆する結果であった。以上のことから、既存の薬物療法で抵抗性の口腔扁平上皮癌へ新規治療薬としての臨床応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an early marker of outcomes in patients with recurrent oral squamous cell carcinoma treated with nivolumab2023

    • 著者名/発表者名
      Tachinami H, Tomihara K,Yamada S, Ikeda A, Imaue S, Hirai H, Nakai H, Sonoda T, Kurohara K, Yoshioka Y, Hasegawa T, Naruse T, Niiyama T, Shimane T, Ueda M, Yanamoto S, Akashi M, Umeda M, Kurita H, Miyazaki A, Arai N, Hayashi R, Noguchi M
    • 雑誌名

      British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery

      巻: 61 号: 4 ページ: 320-326

    • DOI

      10.1016/j.bjoms.2023.03.012

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PDGF receptor signal mediates the contribution of Nestin-positive cell lineage to subcutaneous fat development2023

    • 著者名/発表者名
      Takashima Yumi、Yamamoto Seiji、Okuno Noriko、Hamashima Takeru、Dang Son Tung、Tran Ngoc Dung、Okita Naruho、Miwa Fujikawa、Dang Thanh Chung、Matsuo Mina、Takao Keizo、Fujimori Toshihiko、Mori Hisashi、Tobe Kazuyuki、Noguchi Makoto、Sasahara Masakiyo
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 658 ページ: 27-35

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.052

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Successful treatment with nivolumab in a patient with unresectable oral squamous cell carcinoma following ineffective chemoradiotherapy2023

    • 著者名/発表者名
      Sekido Katsuhisa、Imaue Shuichi、Tachinami Hidetake、Tomihara Kei、Naruto Norihito、Yamagishi Kentaro、Ikeda Atsushi、Fujiwara Kumiko、Noguchi Makoto
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 11 号: 12

    • DOI

      10.1002/ccr3.8219

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Presurgical imaging of the subscapular artery with three‐dimensional‐computed tomography angiography: Application to harvesting subscapular system free‐flaps2023

    • 著者名/発表者名
      Imaue Shuichi、Osada Ryusuke、Heshiki Wataru、Sekido Katsuhisa、Zukawa Mineyuki、Fujiwara Kumiko、Tomihara Kei、Noguchi Makoto
    • 雑誌名

      Clinical Anatomy

      巻: 37 号: 2 ページ: 161-168

    • DOI

      10.1002/ca.24053

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Complete Response to Cetuximab Plus Paclitaxel Therapy in Nivolumab-Refractory Patients in Distant Metastasis of Squamous Cell Carcinoma of the Tongue: A Report of Two Cases2023

    • 著者名/発表者名
      Tachinami Hidetake、Tomihara Kei、Takatsuka Danki、Ikeda Atsushi、Yamada Shin-ichi、Noguchi Makoto
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 15

    • DOI

      10.7759/cureus.49198

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter retrospective study of nivolumab for recurrent/metastatic oral squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa N, Umeda M, Yoshii Y, Mitsudo K, Noguchi M, Kusukawa J, Katakura A, Nakayama H, Sasaki M, Noguchi T, Ueda M, Bukawa H, Yagihara K, Horie A, Miyazaki A, Chikazu D, Tomihara K, Mishima K, Otsuru M, Asoda S, Fujiwara S, Ohyama Y, Kurita H, Kawamata H, Fukuda M, et al
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: - 号: 2 ページ: 1-22

    • DOI

      10.1111/odi.14471

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complete response to cetuximab plus paclitaxel therapy in nivolumab-refractory patients in distant metastasis of squamous cell carcinoma of the tongue: a report of two cases2022

    • 著者名/発表者名
      Tachinami Hidetake、Tomihara Kei、Takatsuka Danki、Ikeda Atsushi、Yamada Shinichi、Noguchi Makoto
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: in press

    • DOI

      10.22541/au.165881754.43971495/v1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Perioperative bridging anticoagulation in patients with oral cancer surgery: a multicenter retrospective study2022

    • 著者名/発表者名
      Kajihara Ryo、Yamada Shin-ichi、Noguchi Makoto
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 34 号: 6 ページ: 734-739

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2022.06.008

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of Amphiregulin stimulates the pathogenesis of cystic lymphangioma2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Yamamoto S, Hamashima T, Okuno N, Okita N, Horikawa S, Hayashi M, Dang TC, Nguyen QL, Nishiyama K, Makino T, Ishii Y, Tomihara K, Shimizu T, Shibuya M, Noguchi M, Sasahara M.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 118 号: 19

    • DOI

      10.1073/pnas.2019580118

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protumor role of estrogen receptor expression in oral squamous cell carcinoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akyu Takei R, Tomihara K, Yamazaki M, Moniruzzaman R, Heshiki W, Sekido K, Tachinami H, Sakurai K, Yonesi A, Imaue S, Fujiwara K, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.

      巻: 132 号: 5 ページ: 549-565

    • DOI

      10.1016/j.oooo.2021.04.006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio(NLR)as a Predictive Indicator of the Response to Nivolumab in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Tachinami H, Tomihara K, Ikeda A, Sekido K, Sakurai K, Imaue S, Fujiwara K, Hayashi R, Noguchi M.
    • 雑誌名

      gan to kagaku Ryoho

      巻: 48 ページ: 1485-1490

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central mucoepidermoid carcinoma of the maxilla developing from a calcifying odontogenic cyst: A rare case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Isshiki-Murakami M, Tachinami H, Tomihara K, Noguchi A, Sekido K, Imaue S, Fujiwara K, Imura J, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Clin Case Rep.

      巻: 9 号: 10

    • DOI

      10.1002/ccr3.4928

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Durable complete response to immunotherapy with anti-PD-1 antibody nivolumab in a patient with oral squamous cell carcinoma presenting with lung metastasis: A case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Sekido K, Imaue, Tomihara K, Tachinami H, Yamagishi K, Okazawa S, Ikeda A, Fujiwara K, Noguchi M.
    • 雑誌名

      Clin Case Rep.

      巻: 9 号: 9

    • DOI

      10.1002/ccr3.4545

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Vascularized scapula bone graft using angular branch in maxillofacial reconstruction2023

    • 著者名/発表者名
      Imaue S, Tomihara K, Yamada S, Ikeda A, Tachinami H, Sakurai K, Takaichi M, Ishizaka R, Fujiwara K, Noguchi M
    • 学会等名
      13th Joint Scientific Meeting of NAOMS and JSOMS
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Applications of the hyperdried human amniotic membrane in oral surgery2023

    • 著者名/発表者名
      Tachinami H, Arai N, Tsuno H, Fujiwara K, Imaue S, Kurohara K, Yamada S, Tomihara K, Noguchi M
    • 学会等名
      2nd Japanese-German CMF Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Rapamycin induces phenotypic alterations of oral cancer cells that facilitate antitumor T cell response2023

    • 著者名/発表者名
      Yonesi Amrimoezz, 冨原 圭, 高塚 団貴, 立浪 秀剛, 山崎 学, 高市 真由, Younesi Amirreza, 山田 慎一, 田沼 順一, 野口 誠
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 超選択的動注化学放射線療法後にニボルマブが奏功した局所進行下顎歯肉癌の1例2023

    • 著者名/発表者名
      立浪秀剛, 今上修一, 石戸克尚, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ニボルマブによる完全奏功後,2年未満で投与終了となり再発した舌癌の1例2023

    • 著者名/発表者名
      石坂理紗, 立浪秀剛, 今上修一, 石戸克尚, 池田篤司, 高塚団貴, 櫻井航太郎, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第49回日本口腔外科学会北日本支部学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Pembrolizumabを投与した再発・転移口腔癌の治療成績2023

    • 著者名/発表者名
      櫻井 航太郎, 山田慎一, 今上修一, 池田篤司, 立浪秀剛, 野口 誠
    • 学会等名
      第48回公益社団法人日本口腔外科学会中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 肩甲骨皮弁採取における肩甲下動脈を標的とした術前3D CT angiographyの有用性2023

    • 著者名/発表者名
      今上修一, 石戸克尚, 高市真由, 藤原久美子, 冨原 圭, 立浪秀剛, 櫻井航太郎, 池田篤司, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第66回NPO法人日本口腔科学会中部地方会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 癌化学療法の口腔粘膜炎治療の基礎的研究2023

    • 著者名/発表者名
      山口百々穂, 立浪秀剛, 高塚団貴, 高市真由, 冨原 圭, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第68回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 口腔癌におけるPAK4阻害による免疫学的修飾作用2023

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴, 立浪秀剛, 櫻井航太郎, 高市真由, 冨原 圭, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第68回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Treatment Outcome of Patients with StageIVB Oral Squamous cell carcinoma(OSCC).2022

    • 著者名/発表者名
      Imaue S, Ikeda A, Tachinami H, Sakurai K, Takaichi M, Ishizaka R, Fujiwara K, Tomihara K, Noguchi M
    • 学会等名
      12th Annual Conference of Nepalese Association of Oral and Maxillofacial Surgeons and Joint Meeting with Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an early marker of outcomes in patients with recurrent oral squamous cell carcinoma treated with nivolumab: a pilot study.2022

    • 著者名/発表者名
      Tachinami H, Tomihara K, Yamada S, Miyazaki A, Arai N, Hayashi R, Noguchi M
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌・手術不能局所進展例の治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      今上修一, 池田篤司, 石戸克尚, 立浪秀剛, 桜井航太郎, 冨原 圭, 野口 誠
    • 学会等名
      第40回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 口底に生じたリンパ節転移を伴った低悪性度粘表皮癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井航太郎, 今上修一, 池田篤司, 立浪秀剛, 野口 誠
    • 学会等名
      第40回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Rapamycin induces phenotypic alterations of oral cancer cells that facilitate antitumor T cell response2022

    • 著者名/発表者名
      Yonesi Amirmoezz,冨原 圭,高塚団貴,立浪秀剛,櫻井航太朗, 野口 誠
    • 学会等名
      第76回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔がんにおける脂質代謝を介した免疫抑制機能の解析2022

    • 著者名/発表者名
      高市真由, 櫻井航太朗, 立浪秀剛, 高塚団貴, 冨原 圭, 山田慎一, 野口 誠
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ニボルマブ投与後に救済化学療法が奏功した舌癌の2例2022

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴,立浪秀剛,冨原 圭,池田篤司,今上修一,藤原久美子,山田慎一,野口 誠
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 非外科療法を適用した口腔扁平上皮癌の治療成績.2021

    • 著者名/発表者名
      櫻井航太郎,今上修一,池田篤司,冨原 圭,野口 誠.
    • 学会等名
      第39回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌に対するPAK4阻害による免疫学的修飾作用の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴,冨原 圭,立浪秀剛,櫻井航太朗,高市真由,Yonesi Amirmoezz,野口 誠.
    • 学会等名
      第75回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Rapamycin induces phenotypic alterations of oral cancer cells that facilitate antitumor T cell response.2021

    • 著者名/発表者名
      Yonesi Amirmoezz,冨原 圭,高塚団貴,立浪秀剛,櫻井航太朗, 野口 誠.
    • 学会等名
      第75回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 結節性硬化症の関与が疑われた急速に増大した歯肉線維腫の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      吉田充那,藤原久美子,村本和歌子,野口 誠.
    • 学会等名
      第33回日本小児口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節突起下方に埋伏智歯を認めた含歯性嚢胞の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      井城江莉子,櫻井航太郎,今上修一,池田篤司,立浪秀剛,高市真由,野口 誠.
    • 学会等名
      第46回日本口腔外科学会中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌切除後再建に用いた前腕皮弁に発生した扁平上皮癌の一例.2021

    • 著者名/発表者名
      津波古康太,池田篤司,今上修一,立浪秀剛,櫻井航太郎,高市真由,野口誠.
    • 学会等名
      46回日本口腔外科学会中部支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 側頭骨に発生した骨軟骨腫の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴, 池田篤司, 立浪秀剛, 高市真由, 野口 映, 中山英二, 野口 誠.
    • 学会等名
      第64回日本口腔科学会中部地方部会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] メトトレキサート服用患者の上顎歯肉に認めた骨壊死を伴うEBウイルス陽性粘膜皮膚潰瘍の1例.2021

    • 著者名/発表者名
      前田 智,櫻井航太郎,冨原 圭,今上修一,藤原久美子,野口 映,野口 誠.
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌に対するPAK4阻害による免疫学的修飾作用の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      高塚団貴,冨原 圭,立浪秀剛,櫻井航太朗,高市真由,Yonesi Amirmoezz,野口 誠.
    • 学会等名
      66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するニボルマブの効果と好中球/リンパ球比に関する研究.2021

    • 著者名/発表者名
      立浪 秀剛,冨原 圭,池田篤司,今上修一,岡本準也,中井裕美,黒原一人,宮﨑晃亘,新井直也,野口 誠.
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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