| 研究課題/領域番号 |
21K10079
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
土生 学 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (00360058)
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| 研究分担者 |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
矢田 直美 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60468022)
柳沼 樹 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (60845064)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮がん / 口腔がん / 扁平上皮がん / DKK-1 / DKK1 / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がんに関わる大規模データベース利用し，頭頸部扁平上皮がん患者499人のがん組織に発現する遺伝子量と生存率の相関を調べてきた．すると，Wntシグナルの阻害因子で分泌タンパク質のDKK-1の発現量が最も生存率と負の相関があることを明らかとなった．そこで本研究では，ヒト口腔扁平上皮がん細胞対してDKK-1を過剰発現またはノックアウトし，細胞の増殖・浸潤・移動能を調べる．さらに同細胞をヌードマウスに接種し，In vivoでDKK-1発現が口腔扁平上皮がんの増殖・浸潤・転移に与える影響を同定する．
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| 研究実績の概要 |
口腔扁平上皮がんの発生率はがん全体の2％であるが，高齢社会に伴いその数は増加している．さらに口腔領域は機能的にQOLに直結することから口腔がんの制御はますます重要となっている．
口腔扁平上皮がんの治療は手術療法が中心であり，治療後の再発および遠隔転移が予後に影響する．そのため，予後を予見するバイオマーカーの確立，さらには手術以外の効果的な治療法の開発が必要である．われわれはこれまでに，がんに関わる大規模データベース利用し，頭頸部扁平上皮がん患者499人のがん組織に発現する遺伝子量と生存率の相関を調べてきた．すると，予後に関連があるとされる遺伝子の一つにDKK1とその受容体であるCKAP4が上位にあった。
今回、われわれは舌扁平上皮癌cT1-4N0一次症例において、DKK1およびCKAP4発現と頸部リンパ節転移との関連について検討した．2015-2020年の間に九州歯科大学において全身麻酔下で手術を行った舌扁平上皮癌cT1-4N0一次症例である52例を対象に、病理組織学的および免疫組織化学的なDKK1ならびにCKAP4の発現について、潜在的ならびに後発頸部リンパ節転移との関係について検討した。対象症例のうち、潜在的頸部リンパ節転移は4例、頸部リンパ節への後発転移は16例に認められた。これらの頸部リンパ節転移に関係する因子として、病理組織学的に脈管侵襲および神経周囲浸潤が、免疫組織化学的にはDKK１およびCKAP4の高発現が関係している傾向にあった。cT1-4N0舌扁平上皮癌症例における頸部リンパ節転移に係る因子として、DKK1およびCKAP4の共発現の有無が、頸部リンパ節転移の予測因子として活用できる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究が７割完成し，DKK-1とCKAP4の共発現することが，頸部リンパ節転移の有無と相関関係を決定できそうであるから．
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| 今後の研究の推進方策 |
サンプル数を増やし，解析精度を上げる．最終年度であり，期間内に論文をアクセプトさせるまで完了することを目指す．
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