| 研究課題/領域番号 |
21K10090
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
藤尾 正人 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90612804)
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| 研究分担者 |
日比 英晴 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90345885)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 骨再生 / 幹細胞 / 骨延長 / メカニカルストレス / 骨格前駆細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
失われた組織を再生させるため、幹細胞移植や、細胞からの液性因子を投与する研究や治療がされている。どちらも体外での細胞培養が必要であり、多くの問題がある。私達はこれまで、骨や軟組織までもが再生される、骨延長術の治癒過程を大型組織再生のモデルとして解析し、1) 骨延長部での血管内皮前駆細胞、間葉系幹細胞の集積因子を明らかにし、その動態について報告してきた。さらに、2) 骨延長に特有なメカニカルストレス(伸展刺激）が間葉系幹細胞に与える影響について報告してきた。本研究では骨格前駆細胞の動態をとらえ、組織再生に関わる幹/前駆細胞のシーケンシャルな体内移動を基軸とした新しい骨再生治療の開発につなげたい。
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| 研究成果の概要 |
マウスの脛骨仮骨延長モデルを作製し、骨延長部における幹/前駆細胞の集積を解析した。延長前の骨切り時に、幹/前駆細胞の走化性を上昇させる因子の一つであるHigh Mobility Group Box Protein 1（HMGB1）の発現が上昇していることが明らかになった。
HMGB1を骨延長部に投与することによって、生体に内在する幹/前駆細胞が延長局所に集積し、早期の血管網の構築、骨再生に寄与している可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
失われた組織に対する新しい治療法として、細胞移植治療が期待されている。しかし、細胞移植に伴う問題（安全性、経費、時間、品質の不安定性）が、臨床応用への障壁となっている。生体内に内在する幹/前駆細胞を体外に取り出すことなく、体内動態をコントロールすることによって、組織欠損部に集めることができれば、上述した問題点が解決できる。本研究が進めば、骨組織の再生のみならず、他領域の疾患についても応用が期待できる。
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