| 研究課題/領域番号 |
21K10096
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
栗尾 奈愛 徳島大学, 病院, 講師 (80622141)
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| 研究分担者 |
宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (20200214)
工藤 景子 徳島大学, 病院, 講師 (70380029)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | TMJ / Lubricin / PRG4 / 変形性顎関節症 / ヒアルロン酸 / ４ーMU / TMJ-OA / lubricin / モデルマウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
変形性顎関節症(TMJ-OA)は、顎関節の関節軟骨や関節円板の不可逆的な破壊により、開口時痛や開口障害を起こす。変形した関節を修復させる根本的治療法はなく、発症機序の解明と新規治療法の開発が急務である。Lubricinは関節の滑液中のプロテオグリカンで関節軟骨表層細胞や滑膜細胞などから分泌され、軟骨面の摩擦抵抗を軽減・保護し、軟骨の恒常性維持に重要な役割を担う。本研究ではLubricinを、TMJ-OAマウスの顎関節腔内に直接投与することにより、TMJ-OAへの治療効果を検討し、ヒトのTMJ-OAに対する Lubricin局所注入療法という新規治療法の開発の基礎研究を行うことを目的としている。
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| 研究実績の概要 |
変形性顎関節症(TMJ-OA)は、顎関節の関節軟骨や関節円板の不可逆的な破壊により、開口時痛や開口障害を起こし、患者のQOLを著しく低下させる。一旦発症すると変形した関節を修復させる根本的治療法はなく、発症機序の解明と新規治療法の開発が急務である。
Lubricinは関節の滑液中のプロテオグリカンで関節軟骨表層細胞や滑膜細胞などから分泌され、軟骨面の摩擦抵抗を軽減・保護し、軟骨の恒常性維持に重要な役割を担う。研究代表者は、LubricinをコードするPRG4遺伝子の欠損マウスを作製しLubricinの減少がTMJ-OAを発症させることを報告したが、LubricinのTMJ-OAに対する治療効果に関する報告はほとんどなく、不明な点が多い。そこで本研究は、TMJ-OAの顎関節腔内にLubricinを投与して、TMJ-OAの発症と進行に対するLubricinの治療効果を評価することを目的とした。この研究により、TMJ-OAの発症と進行メカニズムにおけるLubricinの役割を明らかにするとともに、その予防法や新規治療法の確立をめざすことが可能であると考える。
今年度は、変形性顎関節症モデルマウスの作成を予定していたが、コロナ関連で動物実験に制限がかかっていたことや、機械的刺激による変形性顎関節症の発症が、顎関節では安定的では無いことが確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
変形性顎関節症を確実に誘発可能な動物実験モデルの作成が非常に困難である。そのため、現在は薬剤による変形性顎関節症の発症モデルを作成することを検討している。用いる薬剤は関節の軟骨の保護作用に重要な役割を担うヒアルロン酸の酸性を抑制する４ーM Uを使用して動物モデルを作成予定である。以上のことから遅れていると評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
現時点でヒアルロン酸合成阻害剤の４ーMUを用いた動物細胞への効果を検討しており、細胞周囲に形成されるヒアルロン酸マトリクスの形成やヒアルロン酸産生自体を抑制することが確認できており、また細部増殖を強力に抑制することを確認している。今後はこれらの知見をもとにマウスに投与し、lubricinの投与を行いその効果を検討する予定としている。
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