| 研究課題/領域番号 |
21K10117
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
鳴瀬 智史 長崎大学, 病院(歯学系), 講師 (70549609)
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| 研究分担者 |
柳本 惣市 広島大学, 医系科学研究科, 教授 (10315260)
奥山 紘平 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (30781968)
山田 慎一 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (50380853)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ペムブロリズマブ / ミスマッチ遺伝子 / 腫瘍微小環境 / PD-L1 / 口腔癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
2019年に再発/転移頭頸部癌に対し新たな免疫チェックポイント阻害薬としてペムブロリズマブが薬事承認され、1次治療として推奨されている。ただ、これまでの免疫チェックポイント阻害薬は治療効果に個人差が大きく、当研究室ではその一因として前治療における腫瘍微小環境の変化が影響している可能性を報告してきた。本研究では口腔癌の腫瘍微小環境の遺伝子プロファイルを解析し、ペムブロリズマブの効果予測因子としてのマーカーについて検討する。これらが明らかになり、既存のマーカーであるPD-L1と組み合わせることでさらなるペムブロリズマブの適正使用および個別化医療の構築に貢献できると考える。
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| 研究実績の概要 |
ペンブロリズマブの効果予測に関する遺伝子検索について、網羅的遺伝子解析により候補遺伝子を同定することを試みたが、十分な結果が得られず、一部予定
を変更し、腫瘍微小環境でのミスマッチ遺伝子（高頻度マイクロサテライト不安定性：MSI-High）について検討を行うこととした。
具体的にはペンブロリズマブを投与した20例の組織切片を利用して２重免疫染色を行い、実際の効果判定と免疫染色の状況を確認している。結果としては、MSI-Highを示したものは少数例であるが、より臨床成績と類似した結果となり、PD-L1発現にて判定する現在の方式よりもより精度が高いものとなる可能性が示唆された。
さらに最終年度として口腔扁平上皮癌細胞株を使用して、ペンブロリズマブを投与することで遺伝子発現およびタンパク発現について検討を行っているが、現時点で十分な結果が得られていない。最終的には本研究はまだ未公表であり、本年度中の学会発表および欧文雑誌への投稿を予定する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ペンブロリズマブの効果予測因子となる候補遺伝子について、PDL-1を用いたCPS測定の結果を上回る遺伝子が同定できなかったため、別の候補遺伝子を決定し、追加研究を行ったが、一部分で期待通りの結果が得られなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞生物学的検討を追加で行っているが、十分な結果が得られていない。今後は免疫組織化学染色の結果を学会発表し、欧文雑誌に公表予定としている。
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