| 研究課題/領域番号 |
21K10121
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
永易 裕樹 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90265075)
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| 研究分担者 |
植原 治 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (00709248)
吉田 光希 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (30453260)
原田 文也 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (30824205)
安彦 善裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90260819)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔がん / エピゲノム / DNA脱メチル化剤 / DNAメチル化剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本邦における口腔がんは、高齢化に伴い増加傾向にある。口腔がんの90%以上を占める扁平上皮癌の治療法として、外科療法・頸部郭清術に加え、化学・放射線療法が行われているが、口腔がん全体の原発巣再発率はおよそ13～30％で、口腔がん全体の5年生存率はおよそ60～70%であることから、治癒率向上のための新規治療法の開発が望まれる。本邦では近年、骨髄異形成症候群と皮膚T細胞性リンパ腫に対し、DNAメチル基転移酵素阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による最先端のエピゲノム薬治療が臨床応用されている。本研究では、エピゲノム薬を応用した口腔がんの新規治療法の開発を検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、DNA脱メチル化剤Zebularine(Zebu)とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Valproic acid(Vpa)の口腔腫瘍抑制効果を検証した。舌扁平上皮癌細胞株HSC4にZebuとVpaを添加したRNA網羅的解析で、発現上位にCNTN4を認めた。がん抑制遺伝子p16,p21,RASSF1,NPY,CNTN4では、mRNA発現上昇とDNAメチル化率低下、HDAC活性低下を認めた。HSC4移植マウスにZebuとVpaを投与した結果、がん抑制遺伝子のmRNA発現上昇及びDNAメチル化率低下を認めた。DNA脱メチル化作用とHDAC活性低下作用がmRNA発現上昇に影響した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、DNA脱メチル化剤Zebularine(Zebu)とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Valproic acid(Vpa)を組み合わせて使用することで口腔腫瘍を抑制することが可能となり、その機序についてエピジェネティクスレベルで解明したものであることから、本研究成果の学術的意義は大きいものと考えられた。本研究成果は、口腔腫瘍に対する新たな治療法開発につながる基礎的データとなり得るものと考えられ、社会的に有益な意義を提供するものと考えられた。
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