| 研究課題/領域番号 |
21K10124
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
青野 悠里 日本大学, 松戸歯学部, 助教 (50508497)
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| 研究分担者 |
三枝 禎 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (50277456)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 脳微小透析法 / 側坐核 / ラット / GABA / アセチルコリン / アドレナリン受容体 / 抗うつ薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔ジスキネジアは顎顔面を無目的に繰り返し動かす異常な不随意運動で，歯科治療の妨げとなるほか生活の質も低下させる。口腔ジスキネジアは，発症機構の詳細が不明で根治的治療法はない。本研究は実験動物を用い口腔ジスキネジアの発症と制御に関わる脳内の神経機構の解明を目指し，異常な不随意運動に関わる神経系として申請者らが注目する中脳-辺縁系ドパミン（DA）神経の投射する側坐核のアセチルコリン（ACh）神経に焦点を当てる。ノルアドレナリン（NA）取込み阻害作用の強い抗うつ薬が口腔ジスキネジアを起こすことに着目し，NAが刺激するアドレナリン受容体サブタイプが側坐核のACh神経活動の制御で果たす役割を解析する。
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| 研究成果の概要 |
我々は口腔ジスキネジアを含む反復性の異常な行動への脳内のアセチルコリン（ACh）神経活動の関与を想定し，その制御機構を研究してきた。本計画では中脳辺縁系ドパミン（DA）神経系の終末領域の側坐核のACh神経活動に焦点を当てた。側坐核にはノルアドレナリン神経が投射するため，同部位のα2受容体のAChの放出の調節への関与をラットで分析した。側坐核ではAChとGABA神経が相互作用するため，同部位の細胞外GABA量を調節するGABAトランスポーターサブタイプを検索した。さらに歯周疾患の進行に関わるP. gingivalis由来のリポ多糖が新規環境誘発性の移所行動に及ぼす影響もマウスを用いて分析した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
中脳辺縁系DA神経の投射領域の側坐核では，α1ではなくα2受容体刺激により同部位のACh神経活動が低下することが報告できた。つまりノルアドレナリン神経との相互作用の面から脳内のACh神経活動の制御機構について検討ができた。側坐核の基礎的な細胞外GABA量の制御へのGAT-1の関与を示す解析結果が得られた。また新環境でのマウスの活動亢進はE. coliとは異なり，P. gingivalis由来のリポ多糖の全身投与による顕著な影響は受けないことが示された。
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