| 研究課題/領域番号 |
21K10129
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
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研究代表者 |
矢原 寛子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 日本学術振興会 特別研究員(RPD) (10757488)
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| 研究分担者 |
矢原 耕史 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 室長 (70542356)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 薬剤関連顎骨壊死 / MRONJ / Actinomyces / 微生物叢 / 薬剤関連顎骨壊死MRONJ / 口腔 / 系統・サブタイプ分類 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
薬剤関連顎骨壊死MRONJは、骨吸収抑制剤や血管新生阻害薬、分子標的治療薬を投与された患者に発症する、広範囲な骨壊死・露出や感染を伴う難治性の顎骨疾患である。原因が未だ不明で医療関係者に混乱を招いていることから、病態解明とスクリーニング法の開発が早急に求められている。本研究は、患者と健常者の口腔微生物叢を網羅的に比較し、申請者らのpilot studyでMRONJと有意な関連が示された微生物（嫌気性菌）を別のサンプルで検証し、菌株を分離培養して保存するプロトコルを確立する。その上で、サンプルから分離された当該菌株をゲノム解読し、MRONJと関連の強いサブ系統と遺伝子が存在するかを明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
本年度は昨年度に引き続き、先行研究で薬剤関連顎骨壊死MRONJ（Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw）と有意な関連の示された微生物（嫌気性菌Actinomyces属）を患者の臨床検体から分離するために必要な選択培地の作成に注力した。専門の細菌検査技師に打診し、4種類の抗菌薬の組み合わせに着目して、各抗菌薬の濃度を変化させて基礎培地に投与し、Actinomyces属のリファレンス株は発育するが、その他の4種類の菌のリファレンス株は発育しない条件を特定した。次に、その選択培地の評価を行うために、健常者１名（口腔細菌叢に占めるActinomycesのsequence abundanceは約3%、taxonomic abundanceは約6%）を対象に、歯の付け根をオプティスワブ（Puritan社）でぬぐったサンプルを1日朝昼夜3回、1回あたり4サンプルずつ、2日間で合計24サンプル採取した。そして、そのうちActinomyces属菌を分離できた割合が、基礎培地では8.3%であるのに対し、選択培地では37.5%になることを明らかにした。この選択培地の開発によって、実際に患者検体を収集して菌株を分離し実験を進めていく準備が整ったことから、検体の効率的な輸送方法を検討・確立した。そして、倫理の一括審査を行って承認を得て、分担研究機関に輸送用資材とマニュアルを送付し、検体収集を開始した。また、開発した選択培地に関する内容を取りまとめ国際誌に論文を投稿し、アクセプトされた（Aoki, Yahara et al, Access Microbiology）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初は困難で時間を要した選択培地の開発に成功し、国際誌に論文がアクセプトされた。
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| 今後の研究の推進方策 |
合計6つの分担研究機関から患者検体を収集し、開発した選択培地を用いて菌株を分離し、分離されたゲノム等の解析を進める。
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