| 研究課題/領域番号 |
21K10135
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
大井 一浩 金沢大学, 附属病院, 講師 (90451450)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 進行性下顎頭吸収 / マウスモデル / 発症メカニズム / 発症抑制 / STR/ortマウス / [-1A]TIMP-3 / 下顎頭軟骨破壊 / 抑制効果 / STR/Ortマウス / CBAマウス / アグリカネーゼ / 変形性顎関節症 / 改変型TIMP-3 / 選択的軟骨破壊抑制 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
進行性下顎頭吸収 (PCR)は、顎関節を構成する下顎頭の吸収が進行性に短期間で生じ、下顎後退や開咬により咀嚼障害などの著しいQOLの低下を招く難治性疾患であるが、発症原因はほとんど不明で根本的な治療法は確立されていない。本研究では、ヒトとSTR/ortマウスのPCR組織を比較解析してPCRの疾患マウスモデルを確立させ、アグリカネーゼを選択的に阻害する改変型TIMP-3（[-1A]TIMP-3）を遺伝子導入し、メカニカルストレス刺激下に骨・軟骨・筋・腱などの多種組織を解析する。[-1A]TIMP-3による下顎頭軟骨破壊の抑制効果を多角的に分子レベルで解明し、PCRの新たな分子標的薬の開発を目指す
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| 研究成果の概要 |
われわれは国際研究プロジェクトとしてリバプール大学と共同で、STR/ortマウスで顎関節の下顎頭吸収を自然に発症するかどうかを調査しSTR/Ort マウスは、対照として使用した CBA マウスよりも 20 週齢以降に下顎頭吸収 の発現が高いことを見出した。また、選択的にアグリカネーゼを阻害する[-1A] TIMP-3 がSTR/Ort マウスの 下顎頭吸収の進行を抑制することを明らかにした。 これらの研究データは、アグリカナーゼが下顎頭吸収における主要な軟骨分解酵素であること、[-1A] TIMP-3 が 下顎頭吸収の有効な治療になりうる可能性を示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行性下顎頭吸収（以下PCR）は顎関節を構成する下顎頭の吸収が進行性に短期間で生じ、下顎後退や開咬により咀嚼障害などの著しいQOLの低下を招く難治性疾患で、患者は顎関節の痛み、開口障害、不正咬合などで食事や会話に支障をきたす。これまでPCRの発症メカニズムが十分に明らかにされていなかったため発症を抑制する根本的な治療はなかったが、本研究の結果により今後、PCRの薬物療法などにつながる可能性が示唆された。
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