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ムコ多糖症患者に生じるガーゴイル様顔貌の発症メカニズムの解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K10136
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関京都大学

研究代表者

中尾 一祐  京都大学, 医学研究科, 准教授 (40599932)

研究分担者 小山 典昭  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30599931)
八十田 明宏  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), その他部局等, 臨床研究センター長 (50378642)
山中 茂樹  京都大学, 医学研究科, 助教 (80637596)
別所 和久  京都大学, 医学研究科, 教授 (90229138)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードムコ多糖症 / CNP / 顎変形症
研究開始時の研究の概要

ムコ多糖症は、低身長や全身の組織の肥大化、機能障害、精神発達遅滞などを生じる進行性の疾患である。顎顔面形態においては、上顎の劣成長を生じ、平らな鼻や眼間離開、厚い口唇などを特徴とするガーゴイル様顔貌を認めることで知られている。本申請ではムコ多糖症モデルマウスを用いガーゴイル様顔貌の発症メカニズムの解明と新規治療法の開発を目指す。

研究実績の概要

ムコ多糖症はリソソーム内のムコ多糖加水分解酵素の先天的欠損によりグリコサミノグリカンが蓄積し、低身長や全身の組織の肥大化、機能障害、精神発達遅滞などを生じる進行性の疾患である。顎顔面形態においては、上顎の劣成長を生じ、平らな鼻や眼間離開、厚い口唇などを特徴とするガーゴイル様顔貌を認めることで知られている。
昨年度まではムコ多糖症モデルマウスを使用し、ガーゴイル溶岩棒となるメカニズムについて解析を行った。
今年度はムコ多糖症モデルマウスに生じた顎変形症をCNPを使用し改善することが出来るかどうかの確認を行った。方法はムコ多糖症モデルマウスとCNPトランスジェニックマウスとの交配実験により、ムコ多糖症モデルマウスに認められる顎顔面形態異常を改善できるか検討した。CNPの血中濃度上昇によりムコ多糖症モデルマウスで認めた中顔面の劣成長は完全ではないものの改善することが出来た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

今年度はムコ多糖症モデルマウスに生じた顎変形症をCNPを使用し改善することができるかどうかの検討を行うことが出来た。

今後の研究の推進方策

今後はCNPの改善作用のメカニズムの詳細を調べていく。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Circulatory C-type natriuretic peptide reduces mucopolysaccharidosis-associated craniofacial hypoplasia in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Marina、Nakao Kazumasa、Yamanaka Shigeki、Yamauchi Ichiro、Yamashita Takafumi、Fujii Toshihito、Ueda Yohei、Kawai Mariko Yamamoto、Watanabe Takuma、Fukuhara Shizuko、Bessho Kazuhisa
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 11 ページ: e0277140-e0277140

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0277140

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 内軟骨性骨化におけるCNP/GC-B系の生理的意義と臨床応用2021

    • 著者名/発表者名
      中尾一祐 山中茂樹 八十田明宏 中尾一和 別所和久
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 89 ページ: 463-469

    • NAID

      40022569016

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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