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口腔扁平上皮癌の免疫チェックポイント阻害薬耐性機序の解明と新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 21K10142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

永田 将士  熊本大学, 病院, 医員 (10635791)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード口腔扁平上皮癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 治療マーカー / 免疫チェックポイント阻害薬 / 感受性マーカー / 口腔癌 / 細胞外小胞 / OSCC / ICIs / 治療抵抗性
研究開始時の研究の概要

口腔癌におけるICIs耐性機序の解明および新たな治療戦略の開発を目的として、実際に免疫チェックポイント阻害薬を投与した患者検体やPatient Derived Xenograft: PDXモデルを使用し、新たな分子機構の解明行う。

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌 における免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)の有効性が注目されているため、ICIsのマーカーであるPDL1の治療予後因子としての可能性を探索した。PD-L1EVs-high群ではPFS、PFS2、OSいずれにおいてもPD-L1 EVs-lowに比べて予後が不良となり、OSにおいてPD-L1 EVsは独立した予後因子であった。次に、栄養指標と末梢血中のT cell exhaustionの関連を解析した結果、低OPNI値患者ほど、末梢血中CTLのT cell exhaustionが進行しており、栄養状態低下は、全身の免疫状態に影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

治療予後因子の解明により、患者1人1人に適した抗腫瘍薬を選択することが可能になり、治療効果向上が期待される。また、根治的加療が不可能である進行例においても、効果的な薬剤の使用や、補助療法の併用にてQOLの維持に繋がると思われる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Programmed death-ligand 1-expressing extracellular vesicles are a prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors2023

    • 著者名/発表者名
      Seki Yuki、Yamana Keisuke、Yoshida Ryoji、Inoue Junki、Shinohara Kosuke、Oyama Toru、Kubo Ryuta、Nagata Masashi、Kawahara Kenta、Hirayama Masatoshi、Takahashi Nozomu、Nakamoto Masafumi、Hirosue Akiyuki、Kariya Ryusho、Okada Seiji、Nakayama Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: in press 号: 4 ページ: 518-525

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2023.12.007

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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