| 研究課題/領域番号 |
21K10143
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
山本 一彦 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (20243842)
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| 研究分担者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 抗Claudin-4抗体 / 口腔癌 / claudin-4 / Claudine-4 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌細胞の悪性形質に関わるシグナルを伝達分子として tight junction の構成分子である claudin-4 (CLDN-4) に着目した。CLDN-4 は Hippo-YAP pathway の上流シグナルを伝達するとともに細胞の微小環境を調節し、増殖因子や抗癌剤の細胞内への取り込みを調節している。CLDN-4 は口腔扁平上皮癌において発現し、その局在は悪性度と関係している。さらに CLDN-4 に対する抗体が種々の癌の増殖を抑制することが知られている。本研究の目的は、抗 CLDN-4 抗体と既存の化学療法の組み合わせによる効果の増強とその機序について明らかにすることである。
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| 研究実績の概要 |
最終年度では、抗Claudin-4細胞外ドメイン抗体（4D3）と抗がん剤（5FU）および分子標的薬（セツキシマブ）との相乗効果について検討を行った。4D3と5FUとの併用により、5FUの単剤に比較に35%の上乗せ効果が認められた。セツキシマブについても4D3との併用により25%の上乗せ効果が認められた。さらにスフェアアッセイにより、併用効果を検討すると5FUでは40%、セツキシマブでは31％の上乗せ効果が見られ、2Dよりも3Dでより併用効果が強く認められた。スフェア内への薬剤移行は、5FUでは1.8倍に、セツキシマブでは1.6倍に増大していた。さらに、スフェア形成能も抗癌剤単独に比較し併用では5FUでは1.6倍、セツキシマブでは1.4倍に亢進し、幹細胞性抑制効果も促進されることが認められた。これらのことから、生体内においても、4D3の併用は抗がん剤の腫瘍内移行を促進し、高度の抗腫瘍効果と抗がん幹細胞作用を示すことが示唆された。
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