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骨系統疾患患者の歯科病態の包括的検証と新規治療薬の歯科領域における評価

研究課題

研究課題/領域番号 21K10183
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

大川 玲奈  大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (80437384)

研究分担者 鋸屋 侑布子  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (40803078)
柿本 直也  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (50324794)
中元 崇  広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (60403630)
仲野 道代 (松本道代)  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30359848)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード骨系統疾患 / 骨密度 / 象牙質形成不全 / 低ホスファターゼ症 / X連鎖性低リン血症性くる病 / パノラマエックス線写真
研究開始時の研究の概要

骨系統疾患は、歯科領域での問題点を随伴し、低ホスファターゼ症は「乳歯早期脱落」が、X連鎖性低リン血症性くる病は「歯肉膿瘍」が特徴的である。しかし、歯科病態の詳細は解明されておらず、歯科領域での治療法としては対症療法しかない現状にある。本研究では、パノラマエックス線写真を用いて、歯科症状を定量評価して歯科病態の発生メカニズムの解明につなげること、新規骨系統疾患治療法のヒトの顎骨や歯への影響を検討することを目的とする。そのために、両疾患の患者において、パノラマエックス線写真データを全国の小児歯科関連施設から収集し定量的に歯科病変を評価するとともに、脱落乳歯の石灰化について病理組織学的解析を行う。

研究成果の概要

骨系統疾患である低ホスファターゼ症はセメント質形成不全に起因する乳歯早期脱落、X連鎖性低リン血しょう性くる病は象牙質形成不全に起因する歯肉膿瘍が歯科症状として認められる。本研究では、顎骨や歯の状態を定量的に評価し、全身症状の重篤度と歯科症状との関連について客観的指標を用いて明らかにすることを目的とした。健常児のパノラマエックス線写真をもとに、歯槽骨骨密度と歯髄腔面積率の年齢別基準値を設定し、顎骨と象牙質の石灰化不全の重症度を客観的に評価できる手法を確立した。これらの歯科症状評価法は、骨系統疾患の歯科症状の診断に応用できる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨系統疾患は歯科症状を随伴することが多い。しかし、希少疾患であることからも系統的な歯科的対応法は確立されていない。本研究では、健常児のパノラマエックス線写真を収集することによって、歯槽骨骨密度と歯髄腔面積率の年齢別基準値を設定した。この基準値を用いることによって、低ホスファターゼ症とX連鎖性低リン血症性くる病の歯科病態である顎骨石灰化不全と象牙質形成不全をパノラマエックス線写真を用いて定量的に評価する方法を確立した。これらの歯科症状評価法は、骨系統疾患の歯科症状の診断に応用でき、歯科的対応法の構築へとつながる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 5件、 招待講演 12件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Automatic dental age calculation from panoramic radiographs using deep learning: a two-stage approach with object detection and image classification2024

    • 著者名/発表者名
      Kokomoto Kazuma、Kariya Rina、Muranaka Aya、Okawa Rena、Nakano Kazuhiko、Nozaki Kazunori
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 24 号: 1 ページ: 143-143

    • DOI

      10.1186/s12903-024-03928-0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sublingual Dermoid Cyst in Young Child2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Masakazu、Okawa Rena、Masuda Katsuhiko、Tojo Fumikazu、Suehiro Yuto、Ogaya Yuko、Kinosada Hiroko、Uzawa Narikazu、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Children

      巻: 10 号: 2 ページ: 254-254

    • DOI

      10.3390/children10020254

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of conventional treatment on dental complications and ectopic ossifications among 30 adults with XLH.2022

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Okawa R, Ogasawara T, Hoshino Y, Hidaka N, Koga M, Kinoshita Y, Kobayashi H, Taniguchi Y, Fukumoto S, Nangaku M, Makita N, Hoshi K, Nakano K, Ito N.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab

      巻: dgac732. 号: 6 ページ: 1405-1414

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac732

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dental manifestation and management of hypophosphatasia2022

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 58 ページ: 208-216

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2022.06.002

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Case of X-Linked Hypophosphatemic Rickets with Dentin Dysplasia in Mandibular Third Molars2022

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Hamada Masakazu、Takagi Misato、Matayoshi Saaya、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Children

      巻: 9 号: 9 ページ: 1304-1304

    • DOI

      10.3390/children9091304

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Large-Scale Survey of Missing Deciduous Anterior Teeth on Medical Examination at the Age of 3.5 Years2022

    • 著者名/発表者名
      Otsuchi Tsutomu、Ogaya Yuko、Suehiro Yuto、Okawa Rena、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Children

      巻: 9 号: 11 ページ: 1761-1761

    • DOI

      10.3390/children9111761

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Different Dental Manifestations in Sisters with the Same ALPL Gene Mutation: A Report of Two Cases2022

    • 著者名/発表者名
      Kadota Tamami、Ochiai Marin、Okawa Rena、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Children

      巻: 9 号: 12 ページ: 1850-1850

    • DOI

      10.3390/children9121850

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osteomyelitis Possibly Caused by Exfoliation of Primary Teeth in a Patient with Osteopetrosis2022

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Yokota Yusuke、Morita Yoshihiro、Mikasa Yusuke、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Children

      巻: 9 号: 12 ページ: 1894-1894

    • DOI

      10.3390/children9121894

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dental Manifestations and Oral Management of X-Linked Hypophosphatemia2022

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Endocrines

      巻: 3 号: 4 ページ: 654-664

    • DOI

      10.3390/endocrines3040056

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Severe dislocation of mandibular second premolar associated with deep ankylosis of primary molar2022

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Kayoko、Ogaya Yuko、Hamada Masakazu、Okawa Rena、Uzawa Narikazu、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Pediatric Dental Journal

      巻: 32 号: 2 ページ: 116-122

    • DOI

      10.1016/j.pdj.2022.03.003

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of alveolar bone hypomineralization in pediatric hypophosphatasia using orthopantomography2022

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Nakamoto Takashi、Matayoshi Saaya、Nakano Kazuhiko、Kakimoto Naoya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 1211-1211

    • DOI

      10.1038/s41598-022-05171-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Estimation of dental age based on the developmental stages of permanent teeth in Japanese children and adolescents2022

    • 著者名/発表者名
      Kuremoto Katsuaki、Okawa Rena、Matayoshi Saaya、Kokomoto Kazuma、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 3345-3345

    • DOI

      10.1038/s41598-022-07304-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dental effects of enzyme replacement therapy in case of childhood-type hypophosphatasia2021

    • 著者名/発表者名
      Okawa Rena、Kokomoto Kazuma、Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 21 号: 1 ページ: 323-323

    • DOI

      10.1186/s12903-021-01673-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Analysis of Hypophosphatasia in Heterozygous Knock-in ALPL Gene Mutation Mice2024

    • 著者名/発表者名
      Marin Ochiai, Rena Okawa, Tamami Kadota, Yuto Suehiro, Hiroshi Kurosaka, Shuhei Naka, Hiroko Okawa, Takiko Daikoku, Atsushi Watanabe, Michiyo Matsumoto-Nakano, Takashi Yamashiro, Kazuhiko Nakano
    • 学会等名
      2024 IADR/AADOCR/CADR General Session & Exhibition
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低ホスファターゼ症のより良い診断・治療管理のための多職種連携~小児歯科専門医が果たすべき役割~2023

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第62回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨系統疾患の系統的な歯科的対応法の確立を目指して2023

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳歯の早期脱落を主訴に本院小児歯科を受診した患者の実態調査2023

    • 著者名/発表者名
      落合まりん, 又吉紗綾, 苅谷里奈, 大川玲奈, 仲野和彦
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] パノラマエックス線画像を用いたX連鎖性低リン血症性くる病患者の歯髄腔面積の定量的評価2023

    • 著者名/発表者名
      高木美里, 又吉紗綾, 中元崇, 大川玲奈, 柿本直也, 仲野和彦
    • 学会等名
      第61回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] X連鎖性低リン血症性くる病患児の下顎左側中切歯に歯内歯を認めた1例2023

    • 著者名/発表者名
      高木美里, 又吉紗綾, 川端佳子, 大川玲奈, 仲野和彦
    • 学会等名
      第42回日本小児歯科学会大会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Construction and analysis of hypophosphatasia mouse models with knock-in ALPL gene mutation2023

    • 著者名/発表者名
      Marin Ochiai, Rena Okawa, Tamami Kadota, Hiroshi Kurosaka, Shuhei Naka, Takiko Daikoku, Atsushi Watanabe, Michiyo Matsumoto- Nakan, Takashi Yamashiro, Kazuhiko Nakano
    • 学会等名
      29th Congress of the International Association of Paediatric Dentistry
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical characteristics and dental findings of patients with X-linked hypophosphatemia rickets2023

    • 著者名/発表者名
      Misato Takagi, Saaya Matayoshi, Rena Okawa, Kazuhiko Nakano
    • 学会等名
      29th Congress of the International Association of Paediatric Dentistry
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nationwide survey of hypophosphatasia in Japan conducted in 20232023

    • 著者名/発表者名
      Ochiai M, Kadota T, Okawa R, Nakano K
    • 学会等名
      第71回国際歯科研究学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Periapical abscess occurrence in children X-linked hypophosphatemia rickets2023

    • 著者名/発表者名
      Takagi M, Matayoshi S, Okawa R, Nakano K
    • 学会等名
      第71回国際歯科研究学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] モーニングセミナー「低ホスファターゼ症の歯科症状と医科歯科連携の重要性」2022

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第24回日本骨粗鬆症学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科から小児科へ紹介されるHPP(低ホスファターゼ症)ー進む地域の医科歯科連携ー2022

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      令和4年札幌市小児科医会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 保育に携わる皆さんに知っておいていただきたい子どもの歯のこと2022

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      茨木市公私立保育・教育施設看護師等研修会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人XLHの歯科合併症に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      加藤創生,大川玲奈,星野良朋,日髙尚子,古家美菜絵,伊東伸朗
    • 学会等名
      第24回日本骨粗鬆症学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 同型の ALPL 遺伝子変異を有する姉妹において異なる歯科症状が認められた症例2022

    • 著者名/発表者名
      落合まりん,門田珠実,大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝性象牙質形成不全症が認められた1例2022

    • 著者名/発表者名
      髙木美里,門田珠実,大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 上顎両側乳中切歯に歯肉膿瘍を認めたX連鎖性低リン血症性くる病の1例2022

    • 著者名/発表者名
      苅谷里奈, 又吉紗綾, 大川玲奈, 仲野和彦
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 同胞が低ホスファターゼ症であることを機に同疾患の早期診断に至った1例2022

    • 著者名/発表者名
      東條文和, 又吉紗綾, 佐々木秀和, 大川玲奈, 仲野和彦
    • 学会等名
      第 41 回日本小児歯科学会中四国地方会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] パノラマエックス線写真を用いた低ホスファターゼ症患者の下顎骨骨密度の定量的評価2022

    • 著者名/発表者名
      高木美里, 又吉紗綾, 苅谷里奈, 中元崇, 大川玲奈, 柿本直也, 仲野和彦
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵素補充療法を行っていない低ホスファターゼ症患者における下顎骨骨密度に関する経時的分析2022

    • 著者名/発表者名
      奥田真琴, 又吉紗綾, 苅谷里奈, 中元崇, 大川玲奈, 柿本直也, 仲野和彦
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 本院小児歯科における低ホスファターゼ症のALPL遺伝子の遺伝形式についての分析2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第61回日本先天異常学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] アスホターゼアルファの成人顎骨への影響2021

    • 著者名/発表者名
      中村博幸,白川純平,中元 崇,大川玲奈,柿本直也,仲野和彦
    • 学会等名
      第14回ALPS学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンD欠乏症くる病に起因して永久歯の形成不全を認めた1例2021

    • 著者名/発表者名
      髙木美里,和唐薫子,又吉彩綾,大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第40回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 大阪市松原市の3歳6か月健診時における乳前歯欠損に関する4年間にわたる大規模調査2021

    • 著者名/発表者名
      大土 努,大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第40回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 思春期に垂直性骨吸収を伴う歯周炎を認めた低ホスファターゼ症の1例2021

    • 著者名/発表者名
      國方美和,仲岡佳彦,又吉彩綾,鋸屋侑布子,大川玲奈,仲野和彦
    • 学会等名
      第40回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 下顎右側乳側切歯の脱落後に歯様の硬組織形成を認めた大理石骨病の1例2021

    • 著者名/発表者名
      三笠祐介,又吉彩綾,佐々木有美,大川玲奈,野村良太,仲野和彦
    • 学会等名
      第40回日本小児歯科学会近畿地方会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 低ホスファターゼ症における歯限局型の特徴2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第14回ALPS学会 ミニレクチャー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低ホスファターゼ症の先進的歯科治療法の確立を目指した基礎的・臨床的検討2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第59回日本小児歯科学会大会受賞者講演 学術賞 “LION AWARD”
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科から小児科へ紹介される難病 進む地域の医科歯科連携2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第34回近畿小児科学会アフタヌーンセミナー4
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科医師の気づきから診断につながる難病“低ホスファターゼ症”2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      栃木県HPP医科歯科連携WEBセミナー Session 1
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酵素補充療法の歯科的評価と管理2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第3回ZOOM in HPP management with Experts
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯科医師が発見できる全身疾患 低ホスファターゼ症2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      京都府歯科オンラインセミナー 講演2
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ランチョン教育セミナー2 低ホスファターゼ症(HPP)診療における各専門診療科連携の重要性~運動機能評価と歯科的評価の実践~ 低ホスファターゼ症の歯科的評価と酵素補充療法の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      大川玲奈
    • 学会等名
      第54回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 小児歯科学 第6版2023

    • 著者名/発表者名
      白川 哲夫、福本 敏、岩本 勉、森川 和政
    • 総ページ数
      472
    • 出版者
      医歯薬出版
    • ISBN
      9784263458945
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 0歳から101歳へのシームレスなデンタルアプローチ : 健口が健康寿命延伸に活きる2023

    • 著者名/発表者名
      天野敦雄
    • 総ページ数
      207
    • 出版者
      松風
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 学校保健の動向 令和4年度版2022

    • 著者名/発表者名
      日本学校保健会 「学校保健の動向」編集委員会
    • 総ページ数
      250
    • 出版者
      日本学校保健会
    • ISBN
      4903076261
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 臨床医のための小児歯科 Basic & Casebook2022

    • 著者名/発表者名
      田中晃伸・仲野和彦・権 暁成
    • 総ページ数
      280
    • 出版者
      デンタルダイヤモンド社
    • ISBN
      4885105366
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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