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医薬品色素を応用したaPDT-薬剤耐性を考慮した新規カンジダ症治療の基礎的解析-

研究課題

研究課題/領域番号 21K10241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関神奈川歯科大学

研究代表者

吉田 彩佳  神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (00609414)

研究分担者 吉野 文彦  神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (20308307)
高橋 聡子  神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (30301592)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード抗菌光線力学療法 / 医薬品色素 / Candida albicans / 歯学 / カンジダ菌
研究開始時の研究の概要

薬剤耐性(AMR)菌による死亡が世界的に増加し,今後対策を講じなければ人的・経済的損失のさらなる被害拡大が予想される。日本の誤嚥性肺炎死亡率は諸外国と比較し高水準であり,原因の一端はAMR菌を含むカンジダ菌である。現在のカンジダ症治療は抗菌薬治療であり,AMR菌増加に伴う諸問題への解決が困難なだけでなく増長する。故に,抗菌薬不使用のカンジダ症根本的治療法の開発が必須である。近年,光感受性物質染色後光照射し殺菌する,抗菌光線力学療法(aPDT) 研究が活発化している。この方法を応用し生体に安全な色素で染色したカンジダ菌を可視光線殺菌する新規治療法の基礎的解析を行う。

研究実績の概要

日本の誤嚥性肺炎死亡率は諸外国と比較し高水準であり,原因の一端は AMR 菌を含むカンジダ菌である。しかし,現在のカンジダ症治療は抗菌薬治療のみであり,AMR 菌増加に伴う諸問題への解決が困難なだけでなく増長する。故に,抗菌薬不使用の新たなカンジダ症の根本的治療法の開発が必須である。近年,MRSAなどの耐性菌を光感受性物質で染色し光照射を施し殺菌する,抗菌薬とは異なる機序の抗菌光線力学療法 (aPDT) 研究が活発化している。申請者はこの方法を応用し生体に安全な色素で染色したカンジダ菌を可視光線で殺菌する新規カンジダ症治療を確立すべく以下の研究を行った。
当該年度は,これまで検討を行ってきた,医療用色素の励起・発光の波長およびこれに対応した光照射により産生される活性酸素種が一重項酸素であることを前提とし,医療用色素の中でも最も一重項酸素を産生する色素を利用し,Candida albicansの殺菌効果を検討した。光照射の有無,また色素の添加の有無を加え検討を行った。50J以上の光照射の存在下において,色素の存在下で有意な殺菌効果が認められたが,光照射単独においては有意な殺菌効果は認められず,Candida albicansの抗菌光線力学による殺菌において色素,すなわち光増感剤の存在が必要であることが判明した。
次にCandida albicansの酸化ストレスに対する耐性に関わる1-3βグルカンに関しての検討においては,光照射存在下において有意な減少が認められ,この減少は色素を添加することにより更なる減少が認められた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

昨年度までの研究が遅滞していたため,その影響を受けたままであった。当初の予定では,本年度で酸化ストレス検討まで終了し,総括・公表を行う予定であった。

今後の研究の推進方策

当該年度の遅滞により,Candida albicansへの光線力学療法による殺菌メカニズムであると考えられる酸化ストレスの検討を行い,総合評価を行い公表に着手する予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Anti‐inflammatory potential of remimazolam: A laboratory and clinical investigation2024

    • 著者名/発表者名
      Tsukimoto Shota、Kitaura Atsuhiro、Kuroda Hidetaka、Imaizumi Uno、Yoshino Fumihiko、Yoshida Ayaka、Nakao Shinchi、Ohta Noriyuki、Nakajima Yasuhumi、Sanuki Takuro
    • 雑誌名

      Immunity, Inflammation and Disease

      巻: 12 号: 3

    • DOI

      10.1002/iid3.1218

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness of curcumin-based antimicrobial photodynamic therapy against <i>Staphylococcus aureus</i>2023

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi Uno,Inaba Keitaro,Kurahashi Ayako,Kuroda Hidetaka,Sanuki Takuro,Yoshida Ayaka,Yoshino Fumihiko,Hamada Nobushiro
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 65 号: 4 ページ: 270-274

    • DOI

      10.2334/josnusd.23-0183

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of bactericidal effect of a mid-infrared free electron laser on Escherichia coli2022

    • 著者名/発表者名
      Toyama Toshizo、Fujioka Jun、Watanabe Kiyoko、Yoshida Ayaka、Sakuma Takaaki、Inaba Keitaro、Imai Takayuki、Nakajima Takashi、Tsukiyama Koichi、Hamada Nobushiro、Yoshino Fumihiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 18111-18111

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22949-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact on Porphyromonas gingivalis of antimicrobial photodynamic therapy with blue light and Rose Bengal in plaque-disclosing solution.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshida A, Inaba K, Sasaki H, Hamada N, Yoshino F
    • 雑誌名

      Photodiagnosis and Photodynamic Therapy

      巻: 36 ページ: 102576-102576

    • DOI

      10.1016/j.pdpdt.2021.102576

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リドカイン塩酸塩水和物における抗酸化作用の検討.2022

    • 著者名/発表者名
      黒田英孝,吉田彩佳,吉野文彦
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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