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胎児期POPs曝露による神経炎症が児のADHD症状へ与える影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K10390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関北海道大学

研究代表者

伊藤 佐智子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (90580936)

研究分担者 山崎 圭子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120)
須山 聡  北海道大学, 大学病院, 特任助教 (70758581)
山口 健史  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (80894972)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード胎児期曝露 / ADHD / 神経炎症 / POPs曝露 / 介在影響 / POPs
研究開始時の研究の概要

本研究では、近年増加傾向にある小児の注意欠如多動症(ADHD)のリスク要因として、環境化学物質曝露とサイトカインの役割を検討する。内分泌攪乱作用を有する残留性有機汚染物質(POPs)の胎児期曝露がサイトカイン値および児のADHD症状へ影響するかを明らかにする。そのため、出生前向きコホート「北海道スタディ」母児100組の母体血・臍帯血中サイトカイン濃度の測定を実施し、児のADHD症状におけるPOPsによる母児の炎症反応の介在影響を検討する。本研究によって、ADHDを含めた児の発達障害のメカニズム解明、予防対策および治療法への道が切り拓かれることが期待される。

研究実績の概要

本研究では環境化学物質のうち、その長い半減期から環境中や人体へ長期間蓄積し、製造規制後の現在も生活環境中に存在する有機フッ素化合物(PFAS)やPCBに代表される残留性有機汚染物質(POPs)を中心に取り扱う。これらは母から胎児への移行率が高いことから胎児への健康影響が懸念されており、これまで胎児期POPs曝露と子供の神経行動発達の関連が多数報告されてきた。これまで注意欠如多動症(Attention-deficit/hyperactivity disorder;ADHD)の発症は遺伝的要因に加え、母の妊娠中の栄養状態・喫煙・ストレス、感染症、社会経済状況等の胎児期環境や早産が要因の一部を担うと推測されてきたが、それらの環境因子に共通する要因としてサイトカインの関与が疑われていた。
申請者らは近年、ADHD発症の機序として「胎児期の神経炎症」が提唱されていることから、本研究ではケースコントロールスタディで母児100組の母体血・臍帯血中サイトカイン濃度の測定を実施し、胎児期の内分泌攪乱作用を有する残留性有機汚染物質(POPs)曝露がもたらす児のADHD症状へ、POPsによる母児の炎症反応の介在影響を検討することを計画した。
令和5年度は、令和4年度に引き続き出生前向きコホート「環境と子どもの健康に関する北海道スタディ(以下、北海道スタディ)」にてADHD-Rating scale(ADHD-RS)を含む6歳調査票
および8歳調査票の回収結果から、ADHD-RSスコアの集計とカットオフ値の設定を実施した。また、保存血液検体からの炎症性バイオマーカー測定の予備検討を実施した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

保存血液検体中から炎症性バイオマーカー測定の予備検討を実施したところ、ターゲットとなるバイオマーカーで検出下限値以下のものが多くみられ、ADHD-RSスコアとの関連が検討できなかった。そのため、別のバイオマーカーを先行研究文献から選択する予定である。

今後の研究の推進方策

当初予定していた炎症性バイオマーカーの測定は予備検討を実施したところ困難である可能性が高い。また、多種バイオマーカーの同時測定は、測定キット入手が難しい可能性が考えられる。そのため、妊娠中母体血および臍帯血中で十分量が検出できる炎症性バイオマーカーを数種に絞り、その測定予定に切り替える。先行研究の文献から選択する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The association between prenatal perfluoroalkyl substance exposure and symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder in 8-year-old children and the mediating role of thyroid hormones in the Hokkaido study2022

    • 著者名/発表者名
      Itoh Sachiko、Yamazaki Keiko、Suyama Satoshi、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ait Bamai Yu、Kobayashi Sumitaka、Masuda Hideyuki、Yamaguchi Takeshi、Goudarzi Houman、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Saito Takuya、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Environment International

      巻: 159 ページ: 107026-107026

    • DOI

      10.1016/j.envint.2021.107026

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [備考]

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 北海道大学 環境健康科学研究教育センター 研究業績・成果

    • URL

      https://www.cehs.hokudai.ac.jp/research

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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