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腸内細菌由来ステロイドホルモンによる塩感受性代謝制御ネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K10392
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関金沢大学

研究代表者

唐島 成宙  金沢大学, GS教育系, 准教授 (30801584)

研究分担者 南保 英孝  金沢大学, 電子情報通信学系, 准教授 (30322118)
大坂 一生  富山県立大学, 工学部, 准教授 (90550244)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードステロイド / 腸内細菌 / アルドステロン / 高血圧 / 因果推論
研究開始時の研究の概要

高血圧症は、心血管病による死亡の重大な危険因子である。高血圧は、塩分の影響を受けやすい食塩感受性高血圧とそうでない抵抗性高血圧に分類されるが、その機序は明らかになっていない。申請者は腸内細菌叢が複数の代謝経路を介して、塩分感受性制御ネットワークを形成する可能性を示した。今回、マルチオミクス、人工知能解析技術を用いて、①疫学研究、②動物実験、③培養細胞実験を行い、腸内細菌叢―ステロイド・代謝ネットワークを介した食塩感受性高血圧の発症機序の解明することが目的である。これにより、食塩感受性の個体差を考慮した血圧管理の精密医療や新たな心血管病の予防につながり健康寿命の延伸に貢献することが期待される。

研究成果の概要

RAASと腸内細菌叢の関連を初めてヒトで検討した。志賀町40歳以上377名でPRA・PAC・ARRと16S rRNA解析を実施し、U検定・LDA・ランダムフォレストによりBlautia、Bacteroides、Akkermansia、BifidobacteriumとRAAS指標の結び付きを確認した。因果解析ではBlautiaが収縮期血圧を介しPACに影響することを明らかにした。GM標的介入は高血圧・腎疾患の新規予防・治療戦略となり得る。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はRAASと腸内細菌叢の関連を初めてヒトで証明し、Blautiaなどが血圧経由でアルドステロンを調節する因果経路を特定した。多層データ解析の有効例として基礎医学に新視点を提供するとともに、プロバイオティクスや食事介入による低侵襲な高血圧・腎疾患予防の道を拓き、個別化医療の実装と医療費抑制に資する。

報告書

(5件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2025 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 16件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Adrenocortical carcinoma with circulating tumor DNA analysis at post-operative recurrence: a case report with review of literature2025

    • 著者名/発表者名
      Aono Daisuke、Kato Toshiaki、Morisawa Akina、Kimata Sakuya、Konishi Seigo、Kometani Mitsuhiro、Yoneda Takashi、Hosomichi Kazuyoshi、Karashima Shigehiro
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 72 号: 3 ページ: 325-332

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ24-0346

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical comparison and genetic analysis in pheochromocytoma with primary aldosteronism2025

    • 著者名/発表者名
      Mai Xurong、Kometani Mitsuhiro、Kato Toshiaki、Aiga Ko、Karashima Shigehiro、Aono Daisuke、Konishi Seigo、Nishimoto Koshiro、Hosomichi Kazuyoshi、Watanabe Atsushi、Noda Yuko、Takeda Yoshiyu、Yoneda Takashi
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 72 号: 2 ページ: 193-203

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ24-0150

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impacts of tirzepatide on older patients with diminished β‐cell function and dementia2025

    • 著者名/発表者名
      Sawamura Toshitaka、Karashima Shigehiro、Ohmori Ai、Kometani Mitsuhiro、Yoneda Takashi
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 25 号: 4 ページ: 630-632

    • DOI

      10.1111/ggi.70018

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction and causal inference of hyperuricemia using gut microbiota2024

    • 著者名/発表者名
      Miyajima Yuna、Karashima Shigehiro、Mizoguchi Ren、Kawakami Masaki、Ogura Kohei、Ogai Kazuhiro、Koshida Aoi、Ikagawa Yasuo、Ami Yuta、Zhu Qiunan、Tsujiguchi Hiromasa、Hara Akinori、Kurihara Shin、Arakawa Hiroshi、Nakamura Hiroyuki、Tamai Ikumi、Nambo Hidetaka、Okamoto Shigefumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 9901-9901

    • DOI

      10.1038/s41598-024-60427-6

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction and causal inference of cardiovascular and cerebrovascular diseases based on lifestyle questionnaires2024

    • 著者名/発表者名
      Nambo Riku、Karashima Shigehiro、Mizoguchi Ren、Konishi Seigo、Hashimoto Atsushi、Aono Daisuke、Kometani Mitsuhiro、Furukawa Kenji、Yoneda Takashi、Imamura Kousuke、Nambo Hidetaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 10492-10492

    • DOI

      10.1038/s41598-024-61047-w

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3D CNN-based Deep Learning Model-based Explanatory Prognostication in Patients? with Multiple Myeloma using Whole-body MRI2024

    • 著者名/発表者名
      Morita Kento、Karashima Shigehiro、Terao Toshiki、Yoshida Kotaro、Yamashita Takeshi、Yoroidaka Takeshi、Tanabe Mikoto、Imi Tatsuya、Zaimoku Yoshitaka、Yoshida Akiyo、Maruyama Hiroyuki、Iwaki Noriko、Aoki Go、Kotani Takeharu、Murata Ryoichi、Miyamoto Toshihiro、Nambo Hidetaka、Takamatsu Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Systems

      巻: 48 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1007/s10916-024-02040-8

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Switching from Degludec to Glargine U300 in Patients with Insulin-Dependent Type 1 Diabetes: A Retrospective Study2024

    • 著者名/発表者名
      Sawamura Toshitaka、Karashima Shigehiro、Ohbatake Azusa、Higashitani Takuya、Ohmori Ai、Sawada Kei、Yamamoto Rika、Kometani Mitsuhiro、Katsuda Yuko、Yoneda Takashi
    • 雑誌名

      Medicina

      巻: 60 号: 3 ページ: 450-450

    • DOI

      10.3390/medicina60030450

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of the switch from dulaglutide to tirzepatide on glycemic control, body weight, and fatty liver: a retrospective study2024

    • 著者名/発表者名
      Sawamura Toshitaka、Mizoguchi Ren、Ohmori Ai、Kometani Mitsuhiro、Yoneda Takashi、Karashima Shigehiro
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes & Metabolic Disorders

      巻: 23 号: 2 ページ: 2105-2113

    • DOI

      10.1007/s40200-024-01472-w

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxytocin Receptor Polymorphism Is Associated With Sleep Apnea Symptoms2024

    • 著者名/発表者名
      Goto Hisanori、Yamamoto Yasuhiko、Tsujiguchi Hiromasa、Sato Takehiro、Yamamoto Reina、Takeshita Yumie、Nakano Yujiro、Kannon Takayuki、Hosomichi Kazuyoshi、Suzuki Keita、Nakamura Masaharu、Kambayashi Yasuhiro、Karashima Shigehiro
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 9 号: 1 ページ: 198-198

    • DOI

      10.1210/jendso/bvae198

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenomic Alterations of the Human CYP11B Gene in Adrenal Zonation2024

    • 著者名/発表者名
      Takeda Yoshimichi、Demura Masashi、Yoneda Takashi、Karashima Shigehiro、Kometani Mitsuhiro、Aono Daisuke、Konishi Seigo、Horike Shin-ichi、Nakamura Yasuhiro、Yamazaki Yuto、Sasano Hironobu、Takeda Yoshiyu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 22 ページ: 11956-11956

    • DOI

      10.3390/ijms252211956

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thyrotoxicosis misdiagnosed as long COVID by telemedicine ? a cautionary tale2024

    • 著者名/発表者名
      Sawamura Toshitaka、Karashima Shigehiro、Kometani Mitsuhiro、Ohmori Ai、Yoneda Takashi
    • 雑誌名

      European Journal of Case Reports in Internal Medicine

      巻: 2 号: 2 ページ: 4206-4206

    • DOI

      10.12890/2024_004206

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Violaceous abdominal striae noted on physical examination: a clue to the diagnosis of Cushing’s syndrome2024

    • 著者名/発表者名
      Sawamura Toshitaka、Kometani Mitsuhiro、Karashima Shigehiro、Yoneda Takashi
    • 雑誌名

      BMJ Case Reports

      巻: 17 号: 3 ページ: e259687-e259687

    • DOI

      10.1136/bcr-2024-259687

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic alterations of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 gene in the adipose tissue of patients with primary aldosteronism2024

    • 著者名/発表者名
      Takeda Y, Demura M, Kometani M, Karashima S, Aono D, Konishi S, Horike SI, Meguro-Horike M, Yoneda T, Takeda Y.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 71 号: 3 ページ: 245-252

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ23-0103

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of gut microbiome on the renin-aldosterone system: Shika-machi Super Preventive Health Examination results2023

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi Ren、Karashima Shigehiro、Miyajima Yuna、Ogura Kohei、Kometani Mitsuhiro、Aono Daisuke、Konishi Seigo、Demura Masashi、Tsujiguchi Hiromasa、Hara Akinori、Nakamura Hiroyuki、Yoneda Takashi、Okamoto Shigefumi、Satou Kenji
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 46 号: 10 ページ: 2280-2292

    • DOI

      10.1038/s41440-023-01334-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapidity and Precision of Steroid Hormone Measurement2022

    • 著者名/発表者名
      Karashima Shigehiro、Osaka Issey
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 11 号: 4 ページ: 956-956

    • DOI

      10.3390/jcm11040956

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of gut microbiome on dyslipidemia in japanese adults: Assessment of the Shika-machi super preventive health examination results for causal inference2022

    • 著者名/発表者名
      Miyajima Yuna、Karashima Shigehiro、Ogai Kazuhiro、Taniguchi Kouki、Ogura Kohei、Kawakami Masaki、Nambo Hidetaka、Kometani Mitsuhiro、Aono Daisuke、Demura Masashi、Yoneda Takashi、Tsujiguchi Hiromasa、Hara Akinori、Nakamura Hiroyuki、Okamoto Shigefumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 12 ページ: 908997-908997

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.908997

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 因果推定モデルを用いたレニン‐アンジオテンシン‐アルドステロン系と腸内細菌の関連2023

    • 著者名/発表者名
      溝口蓮、唐島成宙、小西正剛、 青野大輔、米谷充弘、米田隆、佐藤賢二
    • 学会等名
      第45回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 低食塩高血圧患者における腸内細菌叢由来Lアルギニン合成経路の影響2022

    • 著者名/発表者名
      唐島成宙、青野大輔、小西正剛、米谷充弘、古川健治、米田隆
    • 学会等名
      第10回臨床高血圧フォーラム(札幌)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人女性における腸内細菌叢による脂質異常症への影響2022

    • 著者名/発表者名
      唐島成宙、宮島由奈、大貝和裕、谷口昂生、川上将輝、小西正剛、青野大輔、米谷充弘、米田隆、南保英孝、岡本成史
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of Gut Microbiome on Dyslipidemia in female : Shika Study Results2022

    • 著者名/発表者名
      宮島 由奈,唐島 成宙, 大貝 和裕, 谷口 昂生, 川上 将輝, 南保 英孝, 長瀬 賢史, 辻口 博聖, 中村 裕之, 岡本 成史
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人成人における腸内細菌叢と脂質異常症の関連の検討2022

    • 著者名/発表者名
      宮島 由奈,唐島 成宙, 大貝 和裕, 小倉 康平, 南保 英孝, 米田 隆, 辻口 博聖, 中村 裕之, 原 章規, 岡本 成史
    • 学会等名
      第59回日本細菌学会中部支部総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Investigation of the relationship between gut microbiota and dyslipidemia in Japanese adults2022

    • 著者名/発表者名
      Miyajima Y,Karashima S, Ogai K, Ogura K, Inoue H, Nambo H, Yoneda T, Tsujiguchi H, Nakamura H, Hara A, Okamoto S
    • 学会等名
      IHMC 9th CONGRESS 2022 KOBE
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸内細菌叢の構成と塩分摂取量が高血圧有病率に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      唐島成宙、武田仁勇
    • 学会等名
      第140回日本循環器学会北陸地方会 Jan 24, 2021 (Web)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 液体クロマトグラフィー/イオンモビリティ-質量分析による低分子量生体分子の一斉分析法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      山川舞、唐島成宙、大坂一生
    • 学会等名
      日本分析化学会第70年会 Sep 22-24, 2021 (Web)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイドのノンターゲットイオンモビリティー質量分析2021

    • 著者名/発表者名
      山川舞、唐島成宙、大坂一生
    • 学会等名
      第69回質量分析総合討論会 May 19-21, 2021 (Web)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2026-01-16  

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