| 研究課題/領域番号 |
21K10394
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
奥田 裕子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30709663)
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| 研究分担者 |
S Youssefian 京都大学, 医学研究科, 教授 (00210576)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 小児四肢疼痛発作症 / 疼痛 / 寒冷暴露 / ＳＣＮ11Ａ / ＳＣＮ10Ａ / チャネロパチー / SCN11A / SCN10A / モデルマウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
気候変動による疼痛発作は高齢者の四肢大関節慢性疼痛や糖尿病性疼痛で多く見られる現象である。申請者らは、寒冷、悪天候などによる環境変化が疼痛誘発要因となる家族性四肢疼痛発作症を解析し、疼痛伝達経路の神経細胞に発現するNav1.9をコードするSCN11A遺伝子変異（p.R222S/H, F814C, F1146S）が疼痛発症の原因であることを見出し、本疾患を【小児四肢疼痛発作症】と命名した。本疾患のNav1.9変異を持つマウスにおいても、寒冷による疼痛増加は再現されていることから、本モデルマウスを用い、寒冷暴露による神経細胞の興奮性を検討することで温度変化に伴う神経原性疼痛の発生メカニズムを解明し、疼痛治療への応用、貢献を目指す。
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| 研究実績の概要 |
我々は、特徴的な疾患症状をもつ日本人家系を対象に原因遺伝子の探索を行い、SCN11A遺伝子の変異（p.R222SH/S, F814C, F1146S）を原因として特定し（Okuda et al., 2016)、本症を「小児四肢疼痛発作症」と命名した。本研究では本疾患のモデルマウスを用い、疼痛経路における神経細胞の興奮について、活動電位の主要な構成成分であるNav1.8, 1.9に着目することで寒冷暴露条件におけるNav1.8, 1.9の発火活動への関与を明らかにし、神経原生疼痛メカニズムを解明することを目的とした。
昨年度より引き続き、今年度は実験に使用するマウスの拡大維持とNav1.8null/Nav1.9変異マウスでの後根神経節細胞での寒冷暴露下におけるNav1.8/Nav1.9変異の発現状況の変化を確認するための組織切片を作成した。また、先行して本変異マウスおよび野生型マウスを用い、ＤＲＧの電気生理学的解析をはじめた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度に疼痛行動解析を行い、疼痛を再現できていることを確認したマウスについて、常温飼育と寒冷条件(4℃で16時間以上)で飼育した個体からＤＲＧを採取し、組織切片を作成した。対照群として同飼育条件下の野生型マウスにおいても同様に組織切片を作成した。
今後、Nav1.8,1.9の免疫染色についての条件検討、決定を行い、発現状況についての解析を行う予定である。
一方で、これらマウスを拡大飼育し、電気生理学的検討を始めた。野生型マウスにおいてのNav1.8,1.9の電気生理学的データについても対照群として薬剤投与によって計測中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、作成した切片について、Nav1.8,1.9の免疫染色の条件検討、決定を行い、発現状況についての解析を行う予定である。
一方で、作成したマウスを拡大飼育し、電気生理学的検討を進めてゆく予定である。
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