| 研究課題/領域番号 |
21K10403
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
中野 竜一 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)
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| 研究分担者 |
矢野 寿一 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)
遠藤 史郎 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40614491)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | カルバペネム耐性腸内細菌目（CRE） / カルバペネマーゼ / 第3世代セファロスポリン耐性菌 / カルバペネマーゼ非産生カルバペネム耐性菌 / 変異獲得 / 転位因子 / 薬剤耐性菌 / β-ラクタマーゼ / 抗菌薬 / グラム陰性桿菌 / 発現調節機構 / カルバペネム耐性菌 / 抗菌薬治療 / 耐性獲得 / 挿入配列（IS） |
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| 研究開始時の研究の概要 |
医療現場において感染症治療を進めている内に、薬剤耐性菌が出現し治療に難渋する例が散見される。その要因として耐性遺伝子獲得や突然変異獲得が挙げられるが、生体内においてどのような条件によって耐性化しているか、またそれらの特徴について不明な点が多い。本研究ではカルバペネム耐性菌が出現するメカニズムを明らかにし、耐性菌を生み出さない条件を提案することを目的とし、次の3つの研究課題に取り組む。
課題1．抗菌薬治療中に耐性獲得した病原菌の実態ならびに耐性機構を明らかにする
課題2．どのような抗菌薬添加条件が耐性獲得に導くか再現実験にて立証する
課題3．耐性機構の不明な菌株についてそのメカニズムを解明する
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| 研究成果の概要 |
本研究では薬剤耐性菌について、どのような領域にどのような耐性菌が存在し、またどのような背景によって耐性菌が出現するかの解明を目指した。医療現場、市中、家畜においてカルバペネム耐性大腸菌と第3世代セファロスポリン耐性大腸菌の分離状況と耐性菌の特徴を明らかにした。患者と健常人からの耐性菌に一部共通した特徴があったものの、これらは家畜由来株とは異なる特徴を示した。カルバペネマーゼ非産生カルバペネム耐性菌の耐性機構を解析したところ多くが外膜タンパク質のポーリンに変異を伴っていることが判った。さらに日本で初めての検出例となるカルバペネマーゼ産生菌の耐性機構を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦の医療機関で分離される耐性菌の一部は既に市中での拡がりが確認された。家畜からも同様に耐性菌は分離されるが、これらはヒトとの関連性は確認されなかった。それぞれの領域において耐性菌が伝播している可能性が推測された。耐性菌の一部にはその出現に際して、抗菌薬治療などによる変異獲得の可能性が判った。変異の獲得様式はどの株にも起こりうるものであり、その出現メカニズムや制御は重要であることが判った。さらに新規に発見した耐性遺伝子について、転位因子が大きく関与している可能性があった。ゲノム解析が頻繁になった昨今において、今後もこの様な耐性菌の存在がさらに明らかになると思われる。
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