| 研究課題/領域番号 |
21K10422
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
人見 敏明 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90405275)
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| 研究分担者 |
高田 礼子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (30321897)
山内 博 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (90081661)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ヒ素 / マンガン / 複合暴露 / 血液脳関門 / 認知能力障害 / 認知機能障害 / 小児 / 成人 / 無機ヒ素 / BBBバリアー障害 / 認知発達期脳障害 / 認知発達機能障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
WHOは無機ヒ素（iAs）暴露による小児の認知発達障害に警鐘を鳴らしている。さらに、マンガン（Mn）暴露が加わる実態も確認され、iAsとMnによる毒性の相互作用の検証が必要であるが、有効かつ迅速な実験的検証方法が確立されていない。本研究では、動物実験に替わる血液脳関門（Blood Brain Barrier: BBB）構造をモデル化したin vitro実験法での脳神経細胞障害短期評価システムを用いて、iAsとMnとの複合暴露によるBBB構造や脳神経細胞の障害における相互作用を解明する。さらに、小児の認知発達障害のみならず成人の認知機能障害における予防医療にも寄与する研究成果の獲得を目指す。
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| 研究成果の概要 |
無機ヒ素（iAs）とマンガン（Mn）は認知機能障害の原因物質であるが、iAsとMnの複合暴露での影響は不明である。iAs暴露による血液脳関門（BBB）のタイトジャンクション（TJ）傷害の発生は確認されたが、Mn暴露では確認されなかった。一方、iAsとMnの複合暴露では、MnはiAs単独のBBBのTJ傷害が増強した。iAsとMnの複合暴露の現実から、当該研究の意義と必要性を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
無機ヒ素（iAs）やマンガン（Mn）暴露からの認知機能障害に関する解明研究は公衆衛生学において重要な課題である。さらに、慢性ヒ素中毒の発生地域ではMnの同時暴露も存在し、複合暴露による影響の検証が必要である。rat in vitro-BBB modelは、iAsとMnの複合暴露ではBBBのTJ傷害の増強の確認が可能となり、実験動物の代替法になり得るin vitro-BBB modelであった。
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