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網膜層厚と遺伝環境因子による孤発性晩期発症型アルツハイマー病前臨床期診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 21K10440
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
研究機関東北大学

研究代表者

平良 摩紀子  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (60792140)

研究分担者 布施 昇男  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (10302134)
川崎 良  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70301067)
三木 篤也  愛知医科大学, 医学部, 教授 (30437404)
小島 要  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (10646988)
田高 周  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (60815463)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード晩期発症型アルツハイマー型認知症 / 網膜層厚測定 / ApoE / 光干渉断層計 / 網膜断層画像撮像 / 網膜層厚変化 / 遺伝因子 / 環境因子 / アルツハイマー病前臨床期 / 光干渉断層計(OCT) / 遺伝環境因子 / Klotho遺伝子
研究開始時の研究の概要

本研究では、認知症の約半数を占める孤発性の晩期(65歳以降)発症型アルツハイマー病について、血液による遺伝子解析、問診からの生活習慣・環境に関する個別の背景情報、迅速で非侵襲的な眼科検査による網膜層厚測定結果から早期の発症予測が可能な診断指標の確立を行う。本研究で確立した診断指標により、高価で時間を要したMRIや更に薬剤静注を求めたPETの代替として、多くの晩期発症型アルツハイマー病前臨床期高齢者の健康状態の把握が簡便に可能となり、個人の病態進行に照準をあわせた予防医療の実現が期待される。

研究成果の概要

本研究では晩期発症型アルツハイマー型認知症(LOAD)の前臨床期における遺伝因子・環境因子による網膜厚変化の関係機序を考慮した網膜層厚からの早期発症予測が可能な診断指標の確立を目指している。LOADは現在の認知症患者の約半数を占める。高価で時間を要したMRI画像やPET画像に代わると考えられる本研究で確立した診断指標により、多くのLOAD前臨床期高齢者の健康状態の把握が簡便化されることが可能になる。個人の病態進行に照準をあわせた予防医療の実現は喫緊の社会的要請としてが年々高まっているところから、本研究の必然性に至った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的意義として、1. 網膜においてのLOAD前臨床期に網膜神経節細胞消失を伴う網膜神経線維層(RNFL)の菲薄化、 2. LOADの予後規定因子の一つとしての、ApoE遺伝子ε4の保有とKlotho遺伝子ヘテロ接合性変異の保有 を挙げた。 特に2に関する既報の検討はほぼ全て非日本人における成果と考えられており、社会的意義としても、日本人集団での検討は前例をみないと考えている。本研究の成果をもとに、異動先(順天堂大学医学部神経学講座)において、引き続き研究成果を論文作成に換える予定である。

報告書

(2件)
  • 2024 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] Indiana University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY (GWAS) BY PROXY OF ALZHEIMER'S DISEASE RISK IN A VERY LARGE (N=95,000) JAPANESE OBSERVATIONAL COHORT STUDY2023

    • 著者名/発表者名
      Makiko Taira
    • 学会等名
      17th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Mechanisms, Clinical Strategies and promising Treatments of Neurodegenerative Diseases
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genome-wide association study of brain MRI and other phenotypes in the Tohoku Medical Megabank Organization2023

    • 著者名/発表者名
      Makiko Taira
    • 学会等名
      AAIC 2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY BY PROXY (GWAX) OF ALZHEIMER'S DISEASE RISK IN A VERY LARGE JAPANESE OBSERVATIONAL COHORT STUDY2023

    • 著者名/発表者名
      Makiko Taira
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民コホート調査の認知症ゲノム解析2022

    • 著者名/発表者名
      平良 摩紀子
    • 学会等名
      第24回東北老年期認知症研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2026-01-16  

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