| 研究課題/領域番号 |
21K10521
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 (2024)
大阪大学 (2021-2023) |
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研究代表者 |
片田 竜一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00423757)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 脳浮腫 / 脳卒中 / アルコール / 頸動脈閉塞モデル / Aquaporin-4 / アストロサイト / 脳虚血 / グリンファティックシステム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動物実験及び病巣の初代培養細胞等を使用した細胞実験により、ラット脳出血及び脳梗塞モデルを作成し、エタノールの脳出血及び脳梗塞発症、予後に及ぼすグリンファティックシステムの関与を検討し、飲酒が及ぼす脳卒中後脳浮腫の機序を明らかにすることで、飲酒者の脳卒中に対する死の予防及び新たな治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
両側頸動脈閉塞モデルを用いた重症脳虚血により、アストロサイトにおけるエネルギー産生が低下し、アストロサイト膜における輸送障害が出現し、アストロサイトの浮腫を来たす。それにより、活性酸素の産生、IL-6等のサイトカイン産生、アストロサイト細胞体の腫脹による細胞外腔の縮小からのKイオン及びグルタミン酸の増加に伴う神経細胞障害、エンドフットの腫脹による血液脳関門の破綻による白血球浸潤が生じることで脳虚血障害が伸展するものと考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
窒息等の重症脳虚血では、アクアポリン４（AQP4）発現は、虚血直後では変化はないが、虚血再灌流によって増大することが明らかとなった。またその機序にエタノールによって変化することが知られている炎症性サイトカインが関与する。したがって、窒息生存者に対する脳浮腫軽減を目的としたAQP4に対する治療としては、炎症性サイトカインをターゲットとした薬剤の開発が有効である可能性が示唆された。
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